Ciklofoszfamid

Ciklofoszfamid A citosztatikumok gyógyszerosztályába tartozó gyógyszer. Rák kezelésére és súlyos autoimmun betegségek kezelésére alkalmazzák.

Mi a ciklofoszfamid?

A ciklofoszfamid egy alkilező hatású gyógyszer. Az alkilezőszerek kémiai anyagok, amelyek alkilcsoportokat vezethetnek be a DNS-be. A ciklofoszfamid a mustárgáz-nitrogénvegyületek csoportjába tartozik, és így a citosztatikumokhoz. A citosztatikumok olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a sejtek növekedését és / vagy a sejtosztódást. Különösen a rák kezelésére használják a kemoterápia részeként.

Rákos gyógyszert keresve az Asta Medica gyógyszergyártó vegyészete előállította a foszfamid mustár származékát. Ennek alapján 1956-ban fedezték fel a ciklofoszfamidot. A gyógyszert végül 1962-ben szabadalmazták. Manapság a ciklofoszfamid biszaminból és foszfor-oxi-kloridból készül. Ez foszforsav-amid-dikloridot képez. A 3-amino-1-propanollal reagáltatva, bázikus oldószer, trietil-amin jelenlétében, ciklofoszfamid keverék alakul ki.

Farmakológiai hatás

A ciklofoszfamid az egyik előgyógyszer. Az előgyógyszerek inaktív prekurzorok, amelyek hatása csak a test különböző anyagcseréjén keresztül alakul ki. A ciklofoszfamid citotoxikus hatása csak a májban aktiválódik. Így a ciklofoszfamid önmagában olyan anyag, amelynek kezdetben nincs citosztatikus hatása.

Orális alkalmazás után a biohasznosulás meghaladja a 75 százalékot. A felezési idő három és tizenkét óra között van. A máj sejtjeiben a gyógyszert a citokróm P450 rendszer hidroxilálja. Ez 4-hidroxi-ciklofoszfamid-aldofoszfamidot eredményez. Ez leválasztja az akroleint, és így foszforamid-mustárgá válik. A Phosphoramidmustard aktív kétfunkciós alkilán. Az ún. Keresztkötések révén károsítja a sejtek DNS-ét. A keresztkötések keresztkötések az egyes DNS-szálak között. A DNS-károsodás miatt a sejtek már nem osztódhatnak. Így a sejtek proliferációja gátolt.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

A ciklofoszfamidot citosztatikus ágensként használják különféle rákok kezelésére. A gyógyszert általában a terápiában más citosztatikumokkal kombinálják. Felnőttekben a ciklofoszfamidot alkalmazzák Hodgkin és nem-Hodgkin limfóma kezelésére. A Hodgkin és a nem Hodgkin limfómák a nyirokrendszer rosszindulatú betegségei.

Metotrexáttal és 5-fluor-uracillal kombinálva a ciklofoszfamidot az úgynevezett CMF-séma szerint alkalmazzák az emlőrák (mellrák) kezelésében. A ciklofoszfamid egyéb indikációi a lágyszövet-szarkóma és az Ewing-szarkóma. Az Ewing-szarkóma a gyermekekben a második leggyakoribb csontrák.

A ciklofoszfamidot az őssejtek mobilizálására használják az őssejt aferézishez és kondicionáló kezelésként az immunterápia és az őssejt transzplantációk előtt is. Gyermekekben nem csak Ewing-szarkómát kezelnek ciklofoszfamiddal. A gyógyszer további alkalmazási területei a medulloblastoma, neuroblastoma, retinoblastoma és súlyos aplasztikus anaemia.

A ciklofoszfamidot nemcsak a rákterápiában alkalmazzák. Még olyan súlyos autoimmun betegségek, mint a granulomatózis, reumás ízületi gyulladás vagy szisztémás lupus erythematosus (SLE) is kezelhetők ciklofoszfamiddal. Számos tanulmány kimutatta a sclerosis multiplex tüneteinek javulását is. Jelenleg azonban a sclerosis multiplex kezelésére nincs jóváhagyás.

Kockázatok és mellékhatások

A ciklofoszfamid nem alkalmazható terhesség alatt. A terápia során megfelelő fogamzásgátlást kell használni, hogy a terhesség semmilyen körülmények között ne alakulhasson ki. Ezenkívül a ciklofoszfamid-kezelés alatt nem szabad élő vakcinákkal oltani. A gyógyszer immunszuppresszív hatása egyébként potenciálisan életveszélyes fertőzésekhez vezethet.

A ciklofoszfamid-kezelés részeként csökkent lehet a fehérvérsejtek (leukociták) száma. A gyakori mellékhatások közé tartozik a hányinger és a hajhullás. A ciklofoszfamid kumulatív dózisa növeli a leukémia és hólyagdaganatok kockázatát. A gyógyszerrel végzett kemoterápia részeként hólyaggyulladásos hólyaggyulladás (cystitis) fordulhat elő. Ezért a merkapto-etánszulfonát-nátriumot (Mesna) a ciklofoszfamiddal párhuzamosan kell beadni. Jelenleg még vitatott, hogy ez az ajándék valóban hasznos-e. A Mesna adagolása általában nem szükséges, különösen alacsonyabb ciklofoszfamid dózisok esetén, például autoimmun betegségek kezelésére.

A ciklofoszfamid beadása meddőséghez vezethet férfiak és nők egyaránt. Ezért ajánlott a petesejtek és a sperma megőrzése a kezelés előtt azoknál a betegeknél, akik gyermeket kívánnak.