Nál nél Az antraciklineknek A vegyületek egy olyan csoportja, amelyet baktériumokból izoláltak és citosztatikumokként használják. A kapott hatóanyagok, a mitoxantrone, epirubicin, idarubicin és daunorubicin indikációi leukémia és egyéb karcinogén betegségek. A gyógyszerek az interkalációs folyamatok révén célozzák meg a tumorsejteket, és megakadályozzák megosztásukat.
Mik az antraciklinek?
Az antraciklinek az antibiotikus vegyületek egy csoportja. Az aktív összetevőket a Streptomyces baktérium nemből izoláltuk, és citosztatikumokként használják a kemoterápiában. Különösen a Streptomyces coeruleorubidus és a Streptomyces peuceticus fajok szüntetik meg a hatóanyagokat. Az izolált gyógyszerek hatásmechanizmusa változatos. Különösen az aktív alkotórészek magas megosztási sebességgel rendelkező sejtek ellen irányulnak.
Az antraciklinek csoportjának összes képviselője aromás szénhidrogén molekula. Ezek ciklikus és sík aromás rendszerű szénhidrogének.
Antraciklineket is hívnak Antraciklin antibiotikumok jelölték ki. Az idarubicin mellett a daunorubicin és a doxorubicin, a mitoxantrone és az epirubicin a hatóanyagok ezen csoportjának legismertebb képviselői.
Farmakológiai hatás
Az antraciklinok egyik legfontosabb hatásmechanizmusa az interkaláció. Az egyes ionok, atomok vagy molekulák visszafordítható beépülése a kémiai vegyületekbe önmagában ismert. A tárolt részecskék molekuláris szerkezete alig változik a tárolás eredményeként. A szervetlen kémia az interkalációról beszél, amikor az atomok, ionok és kisebb molekulák széles választéka van beágyazva a rétegelt kristályok kristályrácsos síkjaiba, például amikor az alkálifémek grafitkristályrácsokba vannak ágyazva.
A kifejezés biokémiai meghatározása a szervetlen kémia ezen meghatározásán alapul. A DNS-rel kapcsolatban az interkalációs folyamatokat mindig megemlítik, amikor az egyes molekulák a szomszédos bázispárok közötti kettős spirál DNS-szálba kerülnek. Az ilyen interkaláció megzavarja a DNS replikációját és transzkripcióját. A rácsmutációk a replikációs folyamat során fordulnak elő. Ezért az interkaláció mutagén hatásnak minősül.
A fehérjebioszintézis folyamatait az interkaláció is zavarja. Az érintett sejtek esetében ez sejthalált jelent. Az antraciklinek a topoizomeráz II enzimet is hordozzák, és ez enzim meglazítja a kettős szálú DNS szál spirális fordulatait, és így megváltoztatja a DNS kettős spirál térbeli szerkezetét.
Biokémiai szempontból a topoizomeráz II átmenetileg felhasítja a DNS mindkét szálát az ATP felhasználásával. A szálak között létrejövő hézagot vezetőlyukként használják, és a kettős spirál újabb szakaszát veszik fel.
Az interkaláció és az enzimkötések mellett az antraciklinek képesek szabad gyököket képezni. Ily módon kettős szálú töréseket hoznak létre a tumor DNS-ben. Aktív összetevőik növelik a tumorsejt membrán permeabilitását és ily módon megölik a sejteket.
Orvosi alkalmazás és felhasználás
Minden antraciklin különböző módon irányul a rosszindulatú tömegek elterjedése vagy terjedése ellen. A rosszindulatú daganatok invazív módon növekednek a környező szövetekben annak elpusztítása érdekében. Egy bizonyos időponttól metasztázisokat vetnek a vér- és nyirokrendszeren keresztül. Az orvosi haladás ellenére a rosszindulatú rák továbbra is az egyik legveszélyesebb betegség a 21. században.
Proliferációs hatásmechanizmusaik miatt az anticiklineket citosztatikumokként használják rosszindulatú rákban. Az általuk alkalmazott fő hatásmechanizmus a tumorsejtek interkalációja, amely blokkolja a sejtek proteinszintézisét, és így elpusztítja őket.
A daunorubicin alkalmazásának indikációja például gyermekek, serdülők és felnőttek nyirok- vagy mieloid leukémia esetén jelentkezik.
A legtöbb esetben a daunorubicint más citosztatikumokkal együtt adják, és - különösen akut nyirokleukémia esetén - bevezető szer a kemoterápiás indukciós szakaszban.
Az idarubicint viszont kombinált terápiában használják leukémia kezelésére. Különösen az akut myeloid leukémiában szenvedő idős betegek kapják ezt a hatóanyagot. A beadás előtt általában nincs előkezelés. A citosztatikus szer azonban nem alkalmas palliatív terápiára.
A Mitoxantrom nemcsak leukémia, hanem emlőrák, non-Hodgkin limfóma és prosztatarák kezelésére is alkalmazható. Szklerózis multiplexes betegek eszkalációs terápiájában is alkalmazzák. Az epirubicint emlőrák és nem-Hodgkin limfóma kezelésére is használják. További javallatok a szarkóma és a gyomor carcinoma.
Kockázatok és mellékhatások
Az antraciklinek mellékhatásai a hatóanyagotól függnek. A daunorubicin elősegítheti a leukopéniát, a trombopéniát és a vérszegénységet. Ezen felül néha előfordul vérzés, immunológiai gyengülés okozta fertőzések, hajhullás vagy angina pectoris. A kardiovaszkuláris rendszerben magas vérnyomás, szívritmuszavar, szívizomgyulladás, endokarditisz, szívelégtelenség és szívizomkárosodás alakulhat ki.
Ezen túlmenően a perikardiális folyadékok, a tüdőödéma és a gyomor-bélrendszeri panaszok gyakori mellékhatások. A hányinger mellett hányás, hasmenés vagy hasi fájdalom is jelentkezhet, amikor a nyálkahártya megtámadja.
A doxorubicin hasonló mellékhatásokat mutat, és - mint a daunorubicin - elsősorban a csontvelő depresszióval és kardiotoxicitással jár. A mitoxantron mellett a fent említett mellékhatások mellett gyakori a szédülés, a vizelet és a sclera elszíneződése, valamint a bőr nekrózisa. Egyes esetekben a gyógyszer kiváltja a leukémiát.
A sokféle mellékhatás és a szervkárosodás veszélye miatt számtalan ellenjavallat áll fenn az antraciklinek beadására. Meglévő szívelégtelenség vagy kardiomiopátia esetén a hatóanyagok beadása alig indokolt a várható kardiotoxicitás miatt.
Ezenkívül a súlyos fertőzések általában ellenjavallatot jelentenek: az antraciklinek tompítják a test immunrendszerét, így a meglévő fertőzések életveszélyes szepszist (vérmérgezés) okozhatnak.
Az idarubicin nem alkalmazható vérzési hajlammal, vese- vagy májelégtelenség esetén sem. Alapvetően a kockázatokat és az előnyöket gondosan mérlegelni kell egymással.
.jpg)
.jpg)
