I. típusú tirozinémia

Mint I. típusú tirozinémia egy veleszületett anyagcsere-betegség. Nagyon ritkán fordul elő.

Mi az I. típusú tirozinémia?

A I. típusú tirozinémia a tirozinémia csoportjába tartozik. A neveket is viseli I. típusú hypertyrosinemia vagy hepato-renalis tirozinémia. A ritka veleszületett anyagcsere-betegség 100 000 újszülött gyermekét érinti. Őket autoszomális recesszív módon öröklik. A tirozin aminosav lebontásakor az enzim hibája káros anyagcseretermékeket képez. Ebben a betegségben elsősorban a veséket és a májat érintik. Az I. típusú tirozinémia előfordulása már csecsemőknél vagy kisgyermekeknél megfigyelhető.

okoz

Az I. típusú tirozinémiát a 15. kromoszómában lévő mutáció okozza. Ez a mutáció a fumarilacetoacetáz enzim (FAH vagy FAA) hiányát okozza. A FAH enzim a tirozin metabolizmusának részeként katalizálja a két végterméket, a fumársavat és az acetoecetsavat. A mutáció miatt azonban szukcinil-aceto-acetát, szukcinil-aceton és maleil-acetoacetát képződik, amelyek károsítják a vese, a máj és az agy sejtjeit.

Ezenkívül az 5-aminilevulinsav-dehidratáz enzim működőképességét rontja a hibás szukcinil-aceton metabolit. Ez az idegek károsodását eredményezi, és rohamhoz vezet, amely hasonló a porfiriahoz. A betegség által érintett FAH gén 35 000 bázispárból áll. Ezenkívül egy 1260 bázispárból álló mRNS-t kódolunk. Az I. típusú tirozinémiában előforduló leggyakoribb mutáció a guanin nukleozid cseréje az adenozin nukleozidra, ami az mRNS hibás összeillesztését okozza.

Tünetek, betegségek és tünetek

Az I. típusú tirozinémia esetén fontos megkülönböztetni az akut és a krónikus formát. Ha a legkorábbi forma megjelenik, akkor az az érintett gyermek születése után 15 naptól 3 hónapig tart, májsejt-elhalással és májelégtelenséggel. A betegeket sárgaság, hasmenés, hányás, ödéma, ascites, hypoglykaemia és vérzés jellemzi a gyomor-bélrendszer területén. A vérmérgezés (szepszis) rettegett szövődmény.

A máj akut kudarca az I. típusú tirozinémia első megnyilvánulása a betegségben szenvedő gyermekek mintegy 80% -ánál. A krónikus forma májkárosodáshoz és cirrózishoz vezet idővel. Ezen felül megnövekszik a májsejt-karcinóma kockázata. Ez a betegség általában 15-25 hónapos korban jelentkezik.

Az I. típusú tirozinémia a veséket is károsítja. Ez észrevehető a vese tubulusok elégtelenségével. A vesetestek károsodása, valamint a vesefunkciók lebontása a lehetséges területeken belül vannak. Vese tubuláris acidózis és megnövekedett vesék is előfordulhatnak.

Az I. típusú tirozinémia idegrendszeri károsodást is okoz. Az érintett gyermekeket fokozott izomtónus, fájdalmas rendellenes érzések, megnövekedett pulzus és bél-elzáródás szenvedik. Rövid gyógyulási periódus után a bénulás az egész testre terjed.

Diagnózis és a betegség lefolyása

Németországban a vér tirozinszintjét az újszülöttek szűrésének részeként határozzák meg. Azonban az összes beteg gyermek csak 90% -a azonosítható ezzel a módszerrel. A fennmaradó 10 százalékban az aminosavszint csak később növekszik. Az USA-ban szukcinil-aceton, 5-aminolevulinsav és metionin is meghatározható.

A prenatális diagnosztika részeként a szukcinil-aceton a köldökzsinór véréből köldökzsinórral elvégezhető. Egy másik lehetőség a FAH enzim aktivitásának meghatározása korionsejtekben vagy amniocitákban. Mivel az I. típusú tirozinémia nagyon ritka betegség, alig lehet mondani a betegség hosszáról. Ha a kezelést korán adják, a prognózis általában pozitív.

szövődmények

Az I. típusú tirozinémia egy nagyon súlyos betegség, amely a legrosszabb esetben a gyermek halálához vezethet. Sok esetben a gyermekek néhány héttel vagy hónappal a születése után halnak meg. A további lefolyás nagyon függ a betegség pontos súlyosságától.

Az érintettek akut májelégtelenségben, így sárgaságban vagy súlyos hasmenésben szenvednek. Hányás vagy súlyos vérzés a gyomorban vagy a bélben szintén előfordul az I. típusú tirozinémia miatt, és nagyon negatív hatással van a beteg életminőségére. Ezért a legtöbb gyermek májbetegségben is meghal.

Emellett megnövekedett pulzus és különféle rendellenes érzés. Bél obstrukció is előfordulhat az I. típusú tirozinémia miatt, és a legrosszabb esetben a beteg halálához vezethet. Az I. típusú tirozinémia kezelését gyógyszerek és műtéti beavatkozások segítségével végezzük.

A betegség további lefolyásáról nem lehet előrejelzést tenni. Az érintettek várható élettartama azonban jelentősen korlátozott. Az érintett gyermekek szülei és rokonai szintén súlyos pszichológiai stresszben vannak, ezért pszichológiai kezelésre is szükségük van.

Mikor kell orvoshoz menni?

I. típusú tirozinémia esetén az érintett személy az orvos kezelésétől függ. Ez a betegség nem képes gyógyulni önmagában, ezért mindig orvossal kell kezelni. Mivel az I. típusú tirozinémia genetikai betegség, genetikai tanácsadást kell folytatni, ha gyermeket szeretne kapni, hogy a betegség nem ismétlődik meg. A betegség első tünetei és tünetei esetén forduljon orvoshoz.

I. típusú tirozinémia esetén orvoshoz kell fordulni, ha a betegnél hasmenés, hányás és sárgaság szenved. Ezenkívül a gyomor vérzése szintén hozzájárulhat a betegséghez. Parazita érzés vagy megnövekedett pulzus szintén jelezheti a betegséget. Az I. típusú tirozinémiát gyermekorvos vagy háziorvos diagnosztizálhatja. A további kezelés a tünetek pontos súlyosságától függ. Ez a betegség sok esetben csökkenti az érintettek várható élettartamát is.

Terápia és kezelés

Az NTBC (nitisinone) gyógyszert az I. típusú tirozinémia kezelésére használják. A 4-hidroxi-fenilpiruvát-dioxigenáz enzimet a nitizinon gátolja. Ez elvégzi a tirozin anyagcseréjén belüli korai lebontási lépés katalizálásának feladatát. Ilyen módon már nem állnak rendelkezésre szubsztrátok, amelyek toxikus metabolitokat képeznek. A gyógyszer pozitív hatással van a betegek és a kisgyermekek mintegy 90% -ára.

Még javulást mutat az akut májelégtelenség stádiuma. A kezelés sikere a szukcinil-aceton mennyiségének meghatározásával ellenőrizhető. A gyógyszeres kezelés azonban nem akadályozhatja meg a májsejt-karcinóma kialakulását. A terápia ellenére néha májrák fordul elő.A kezelés másik fontos része a speciális étrend. Célja elsősorban a tirozin képződésének megakadályozása a testben. Az étrend során a gyermeknek olyan ételt adunk, amely sem tirozint, sem fenilalanint nem tartalmaz.

Ez magas kalóriatartalmú is. A magas tápérték miatt ellensúlyozni lehet a katabolikus feltételeket. Ezenkívül a tirozin már nem szabadul fel a testben egy külső ellátás révén. Ezt a speciális étrendet követve a gyermek normál ételeket kap, amelyek kevés tirozint és fenilalanint tartalmaznak. Az ételeket rendszeresen és egyenlő mennyiségben osztják el a nap folyamán.

Egy másik terápiás lehetőség a májtranszplantáció, amelyet akkor alkalmaznak, amikor az NTBC nincs hatással a betegre, ez a helyzet az összes gyermek körülbelül 10% -ánál.

megelőzés

Mivel az I. típusú tirozinémia örökletes öröklött betegség, nincsenek hatékony megelőző intézkedések.

Utógondozás

A legtöbb esetben az I. típusú tirozinémiában szenvedőknek csak néhány, és általában csak nagyon korlátozott közvetlen nyomon követési intézkedése van. Ezért korai szakaszban konzultálniuk kell orvosukkal, hogy elkerülhető legyen a betegség további komplikációi vagy panaszai. Az öngyógyulás nem fordulhat elő, ezért az első tünetek vagy tünetek esetén orvoshoz kell fordulni.

Bizonyos esetekben az I. típusú tirozinémia fertőzésekhez vagy húgyúti vagy vesék gyulladásokhoz vezethet, ezért antibiotikumokkal történő kezelés szükséges. A betegséget azonban nem lehet mindig teljes mértékben gyógyítani, így az érintett személy műtét után is steril maradhat.

A további lefolyás nagyban függ a diagnózis időpontjától, így az általános előrejelzés általában nem lehetséges. Ez a betegség nem csökkenti az érintett személy várható élettartamát. Bizonyos esetekben hasznos lehet kapcsolatba lépni a betegség által érintett más emberekkel a tapasztalatok és módszerek cseréje céljából.

Ezt megteheted magad is

Az I. típusú tirozinémia kezelését táplálkozási intézkedések segíthetik elő. Javasolt egy energiagazdag étrend, amely a test számára biztosítja az összes fontos aminosavat. Az étrend módosítása megakadályozza, hogy az anyagcsere mobilizálja a tirozint az izomszövetből, ami azt jelenti, hogy az anyagcserét viszonylag gyorsan normalizálni lehet.

Az étrendnek egyébként kiegyensúlyozottnak és egyenletesnek kell lennie. Fontos egy olyan étrend, amelynek során az anyagcseréje nem megy át katabolikus állapotba. Ezért kell minél több apró ételt enni, lehetőleg egyenletesen elosztva a nap folyamán. A tej, a hús és a tojástermékek fogyasztását szigorúan korlátozni kell. Egy másik fontos önsegítő intézkedés az előírt gyógyszerek, például a nitizinon szedése az orvos utasításai szerint.

A májátültetés után elsősorban és az orvosi utasításokat kell követni. Ajánlott a napi súlykontroll, valamint sok zöldség, hal és baromfi fogyasztása. A húsnak, tejnek és tejtermékeknek a lehető legkevesebb zsírt kell tartalmazniuk. A májátültetés után, amennyire csak lehetséges, kerülni kell a gyümölcsöt és különösen a grépfrút. Ezenkívül vannak általános viselkedési szabályok a májátültetés utáni időszakra.