szulfonamidok

szulfonamidokszintetikus kémiai antibiotikumok, amelyek megakadályozzák a baktériumok szaporodását. Manapság, meglehetősen gyenge hatásmódjuk és sok mellékhatásuk miatt ritkán alkalmazzák őket az emberekben. A szulfonamidok és a diaminopirimidinek kombinált készítményeit általában használják a rezisztencia megelőzésére.

Mik azok a szulfonamidok?

A szulfonamidokat antibiotikumokként használják antimikrobiális hatásuk miatt. Manapság nagymértékben helyettesítik a hatékonyabb penicillineket. Ennek ellenére ezeket továbbra is gyakran használják nem komplikált húgyúti betegségek kezelésére. Különösen gyakran használják őket az állatgyógyászatban.

A szulfonamidok a jellemző SO2NHR atomcsoporttal rendelkeznek. Ennek az atomcsoportnak a segítségével fejleszti a baktériumok elleni hatását. A nagy mennyiségű szulfonamid közül csak néhányat használnak még ma az emberekben. Ide tartoznak a szulfametoxazol, szulfamerazin, ezüst-szulfadiazin vagy szulfadiazin gyógyszerek.

A szulfanilamid baktériumokkal szembeni hatékonyságát Gerhard Domagk patológus fedezte fel 1935-ben. A szulfanilamid antibiotikumként került forgalomba a Prontosil® márkanéven. A Prontosil azonban csak in vivo (a szervezetben) működött, mert csak a szervezetben alakíthatja át hatékony formájává.

Az első szulfonamidokat a II. Világháborúban helyettesítették a hatékonyabb penicillinekkel. De nem teljes mértékben kitelepítették őket, és ma is használják bizonyos fertőzéseknél.

Farmakológiai hatás

A szulfonamidok hatékonysága a folsav képződésének megszakításán alapul. Fontos aktív központokat foglalnak el a megfelelő enzimekben, amelyek felelősek a folsav képződéséért. A folsav viszont biztosítja a nukleotidok szintézisét. Ez a reakció minden organizmusban zajlik. A nukleotidok szükségesek a nukleinsavak előállításához.

Az eukarióta sejtekkel ellentétben a baktériumok metabolizmusuk részeként folsavat termelnek. Az eukarióta szervezeteknek, beleértve az embereket is, táplálék útján kell bejuttatniuk a folsavat. Ez magyarázza a szulfonamidok baktériumokkal szembeni toxikus hatásait.

Vannak olyan baktériumok is, amelyek nem termelnek folsavat. Ezek a baktériumtörzsek rezisztensek a szulfonamidokra. A szulfonamidok önmagukban azonban nem ölik meg a baktériumokat. A nukleinsavak képződésének gátlásával azonban megakadályozzák az új baktériumok képződését a sejtosztódáson keresztül. A szervezet immunrendszere elpusztítja a jelenlévő baktériumokat. Ez lerövidíti a fertőzés időtartamát.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

A szulfonamidok különböző baktériumtörzsekkel, például Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella vagy Salmonella bél baktériumokkal szemben hatnak. Ezenkívül aktivitást mutatnak streptococcusok, staphylococcusok, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia vagy Neospora caninum ellen.

A kotrimoxazol gyógyszert komplikálatlan húgyúti fertőzések kezelésére alkalmazzák. A kotrimoxazol szulfametoxazol és trimetoprim kombinációja, melyet kombinált készítményként használnak a szulfonamidokkal szembeni rezisztencia megelőzésére. Mind a szulfonamidok, mind a trimetoprim gátolják a folsav képződését. Ugyanakkor ugyanabban az anyagcserében különböző pontokban lépnek be. A két aktív összetevő kombinációja szintén szinergetikus, bakteriocid hatást hoz létre, azaz a baktériumok elpusztulnak.

A szulfametoxazol azonban önmagában alkalmazható a Pneumocystis jirovecii kezelésére. Más légzőszervi és gyomor-bélrendszeri fertőzések kezelésére is felhasználják. Az ezüst-szulfadiazint seb és antibiotikum kezelésére használják. A helyszínen alkalmazzák.

A szulfadiazint viszont orálisan adják be a Plasmodia, a Toxoplasma gondii vagy a Pneumocystis jiroveci esetében. A sulfamerazin gyógyszert légzőszervi betegségek, fül-, orr- és torokbetegségek, valamint húgyúti fertőzések kezelésére alkalmazzák. A szulfamerazint itt főként a trimetoprimmel kombinációban használják. Tabletta vagy infúzió formájában adják be.

Noha a szulfonamidokat ritkán alkalmazzák az emberekben, ezeket az állatgyógyászatban szokásos antibiotikumoknak tekintik. Itt gyakran használják emésztőrendszeri fertőzések, légzőszervi fertőzések és húgyúti fertőzések ellen. A baromfiágazatban régóta használják a kokcidia elleni védekezésre.

Kockázatok és mellékhatások

Mint már említettük, a szulfonamidokat manapság ritkán használják az emberekben. A penicillinek nagyobb hatékonysága mellett az egyik oka a mellékhatások előfordulása. Használatukkor bőrkiütés, émelygés, hányás, étvágytalanság, hasmenés, depresszió vagy akár pszichózis fordulhat elő.

A szulfonamidok veszélyesek a terhesség alatt. Megzavarodik a bilirubin lebontása a magzatban, ami az újszülött veszélyes hiperbilirubinémiához vezethet. A szulfonamidok gyakran allergiát okoznak a bőrön. Napfénnyel kombinálva fototoxikus reakció kiváltható. A bőr viszketéssel, vörösséggel, pelyhesedéssel és kiszáradással reagál.

Ezenkívül változások fordulhatnak elő a vérképben. Az örökletes methemoglobinemia súlyos hemolitikus krízist okozhat. A mellékhatás a szem vizes humoros nyomásának csökkentése is. Ez az oka annak, hogy manapság a glaukómát olyan szemcseppekkel kezelik, amelyek módosított szulfonamidokat tartalmaznak.

A szulfonamidokat nem szabad egyes gyógyszerekkel együtt adni, mivel nemkívánatos interakciókat okoznak. Például, ha a szulfonamidokat egyidejűleg alkalmazzák a helyi érzéstelenítőkkel, például a prokainnal vagy a tetrakainnal, akkor ezek hatása megszűnik. Nemkívánatos kölcsönhatások vannak az urotropinnal is, amelyet élelmiszer-tartósítószerként használnak. Nemkívánatos kölcsönhatások vannak a fenilbutazonnal is, amely egy gyulladásgátló gyógyszer. A szulfonamidok és a ciklosporin A egyidejű használata vesekárosodást fenyeget.

Világos ellenjavallatok vannak a szulfonamidok intoleranciája, a vesebetegségek és az úgynevezett hosszú QT-szindróma ellen. A hosszú QT-szindróma egy szívbetegség, amelyet ioncsatorna rendellenességek okoznak. Szívritmuszavarok jellemzik, amelyek kamrai fibrillációhoz vezethetnek. Az antibiotikumok, például a szulfonamidok okozhatják vagy ronthatják az állapotot.