Fludarabine

Fludarabine A citosztatikus szer rosszindulatú betegségek kezelésére szolgál. Ehhez intravénásan kell infúzióként beadni.

Mi a fludarabine?

Fludarabine is Fludara vagy Fludarabin-5-dihidrogén-foszfát az úgynevezett purin analógok csoportjába tartozó gyógyszer. Az anyag a vidarabin úgynevezett fluorozott nukleotid analógja. A nukleotid-analógok szerkezeti és / vagy funkcionális hasonlóságot mutatnak a nukleotidokkal. A nukleotidok a dezoxiribonukleinsav (DNS) és a ribonukleinsav (RNS) alapvető építőkövei. A purinek a nukleinsavak fontos építőkövei is.

A legtöbb nukleotiddal ellentétben a fludarabin nem tartalmaz β-D-ribofuranózt, hanem β-D-arabinofuranózt. Ezenkívül a fluort helyettesíti az adenin 2-helyzetben.

A fludarabint elsősorban alacsony fokú non-Hodgkin limfómák kezelésére alkalmazzák. Akut leukémia kezelésére is felhasználják. A krónikus limfocita leukémiát (CLL) szintén kezelik fludarabinnal.

Farmakológiai hatás

A fludarabint intravénásán adják be. A gyógyászati ​​anyag a sejtekbe a véráramon keresztül jut el. A fludarabin aktív metabolitvá válik a sejtekben. A metabolit egy közbenső termék a biokémiai anyagcsere útjában. A metabolitot ebben az esetben fludarabin-ATP-nek hívják.

Az átalakulás foszforilezéssel zajlik. A foszforilezés során egy foszfátcsoport kapcsolódik egy szerves molekulához. Ez foszforfehérjét hoz létre. A fludarabin-ATP valójában a fludarabin leghatékonyabb formája. A gyógyszer befolyásolja a DNS szintézist és gátolja a ribonukleotid-reduktázt. Ez az enzim képezi az utolsó kapcsolatot a DNS építőelemeinek szintézisében. A ribonukleotid-reduktáz nélkül a szervezet nem képes DNS-építőelemeket előállítani. Ha egy sejt elvállik, vagy helyre kell állítani a DNS-károsodást, az a ribonukleotid-reduktáztól függ.

Számos rákos sejtben bekövetkező módosítások megnövelik a ribonukleotid-reduktáz forgalmát. Ez lehetővé teszi számukra a gyorsabb megosztást. A fludarabin ezen a ponton kezdődik. A ribonukleotid-reduktáznak köszönhetően a sejtek lassabban osztódhatnak, vagy egyáltalán nem oszthatók meg. Mivel a rákos sejtek általában nagyon gyakran oszlanak el, különösen a gyógyszer hatása befolyásolja őket.

A fludarabin nem csak a ribonukleotid-reduktázt gátolja, hanem a DNS-polimerázt is. Csakúgy, mint a ribonukleotid-reduktáz, a DNS-polimeráz enzim is. Katalizálja a dezoxiribonukleotidokból származó DNS-szintézist, így fontos szerepet játszik a DNS replikációjában. Ha a DNS-polimerázt gátolják, a genetikai információt már nem lehet megfelelően lemásolni. A fludarabin nukleotid beépül az érintett sejt DNS -ébe. Ez a sejt apoptózisához vezet. Az apoptózist programozott sejthalálnak is nevezik. A genetikai sérülés megsértésével a sejt kiváltja saját halálát és elpusztul.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

A fludarabint alacsony fokú non-Hodgkin limfómák kezelésére használják. A „nem Hodgkin limfóma” együttes kifejezés a nyirokrendszer minden rosszindulatú betegségére, a Hodgkin-kór kivételével. A nyirokcsomók nem fájdalmas megnagyobbodása ugyanolyan jellemző a betegségre, mint a fertőzésre való hajlam és érzékenység. Az érintett személyeket láz, éjszakai izzadás, súlycsökkenés és fáradtság szenvedheti.

A fludarabint akut leukémia kezelésére is használják. A leukémiát köznyelven vérráknak is nevezik. Ezek a vérképző vagy nyirokrendszer rosszindulatú betegségei. Tágabb értelemben a leukémiát ráknak lehet minősíteni. Akut myeloid leukémia (AML) és akut nyirokleukémia (ALL) akut leukémia. Mindkettőt fludarabinnal kezelik.

Krónikus leukémia esetén meg kell különböztetni a mieloidot és a nyirokfajta variánsot is. A fludarabint csak krónikus limfocita leukémia kezelésére használják. A CLL a B-sejtek alacsony fokú, leukémiás non-Hodgkin limfóma. Ez a leukémia leggyakoribb formája a nyugati világban.

Kockázatok és mellékhatások

A fludarabin fő mellékhatása a jelölt mieloszuppresszió. A mieloszuppresszió egy csontvelő-gátlás. A vérképződés a csontvelő depressziója miatt leáll. Ez a vörösvértestek (vörösvértestek), fehérvérsejtek (leukociták) és vérlemezkék (trombociták) hiányához vezet a szervezetben.

A vörösvérsejtek hiánya vérszegénységhez vezet. Ez nyilvánvalóan érzékeny a fertőzésre, kimerültségre és hajhullásra. A fehérvérsejtek hiánya, a leukopénia szintén fokozottan érzékeny a fertőzésekre. A trombocitopénia, a vérlemezkék hiánya fokozott vérzési hajlamhoz vezet.

A mieloszuppresszió életveszélyes. Különösen veszélyes a mieloszuppresszió és az immunszuppresszió kombinációja. A fludarabin csökkenti a CD4 helper sejteket, a CD8 szuppresszor sejteket és a természetes gyilkos sejteket. Az antitestek szintén csökkennek. Ez súlyos fertőzésekhez vezethet, amelyek a legrosszabb esetben halálosak is lehetnek.

Más citosztatikus gyógyszerekhez hasonlóan a fludarabin bevétele hányingert, gyengeséget, lázot és étvágytalanságot okozhat. A túladagolás súlyos neurológiai tüneteket is okozhat. A túladagolás halálos lehet.

A fludarabint nem szabad alkalmazni purin-analógokkal szembeni túlérzékenység esetén. Ezenkívül a gyógyszer beadásakor nem lehet veseelégtelenség. A dekompenzált hemolitikus anaemia szintén ellenjavallat. A súlyos mellékhatások és a citotoxikus hatás miatt a fludarabint nem szabad alkalmazni terhesség és szoptatás ideje alatt.

Kölcsönhatások vannak pentosztatinnal, dipiridamollal, az adenozin felvétel gátlóival és különféle vakcinákkal.