Clopidogrel

Clopidogrel egy viszonylag új hatóanyag, amely vérlemezke-aggregáció-gátlóként működik, és hatással van a vérrögképződésre.

Antikoagulánsként bizonyos körülmények között a klopidogrélt sokkal olcsóbb antikoagulánsokkal, mint például az ASA-val (acetil-szalicilsav, aszpirin) versengve használják a szívroham, stroke, stent beültetés megelőzésére és a perifériás okklúziós betegségek kezelésére. A klopidogrél elvileg egy ADP receptor blokkolóként működik, így gátolható az ADP-függő vérlemezke aktiválás és ezáltal a vérlemezke aggregáció.

Mi a klopidogrél?

A vérlemezkékként is ismert trombocitákat adenozin-difoszfát-receptorokkal látják el, amelyek révén a vérlemezke-aggregációt szükség esetén ellenőrzik B. a sérült erek bezárására.

A klopidogrél gyógyszer gátolja a vérlemezkék receptorait, így a vérlemezke-aggregáció nem vagy csak korlátozottan fordulhat elő. A klopidogrél egy tienopiridin-származék és antikoagulánsként betöltött szerepe a vérlemezke-gátló szerek csoportjába tartozik. A gyógyszert metabolikusan inaktív formában adják be, és szájon át történő bevétel után a testnek először oxidációval és hidrolízissel kell bioaktív formává alakulnia.

Az emésztőrendszerben történő felszívódás után a biológiai hozzáférhetőség körülbelül 50%. A közép-európaiak kb. 30% -a olyan mutáns gén hordozója, amely csökkenti vagy teljesen megakadályozza a hatóanyag bioaktív formává történő átalakulását. A vérlemezkék adenozin-difoszfát-receptorának inaktiválása visszafordíthatatlan, így a klopidogrel hatása a gyógyszer abbahagyása után néhány napig tart, amíg a "régi" vérlemezkék nem helyettesítenek újonnan kialakult vérlemezkékkel. ami körülbelül egy hét múlva történik.

Farmakológiai hatás

Bizonyos állapotok vagy betegségek, például stroke, szívroham, szívkoszorúér-szűkítés vagy perifériás artériás elzáródásos betegség (PAD) jelenlétében az ennek által kiváltott javítási mechanizmus a vérlemezke-aggregáció formájában az erek elzáródásához vezethet, néha súlyos következményekkel járva.

Ezekben az esetekben az antikoagulánsok - más néven koagulánsok vagy vérhígítók - célja, hogy csökkentsék a vérlemezkék koagulációs hajlamát, hogy megakadályozzák az úgynevezett trombik (aggregációs csomók) kialakulását a vénákban, vagy oldják meg a meglévő trombákat. Mivel a vérlemezkék aggregációját az adenozin-difoszfát receptorok (ADP receptorok) szabályozzák, lehetőség van a beavatkozásra. A bioaktív formává átalakult klopidogrél gátlásával inaktívvá teszi az ADP P2Y12 receptort. A trombusok kialakulására való hajlam csökkentésének célja, amelyek közül néhány életveszélyes is, megvalósult. Emlékeztetni kell arra, hogy a P2Y12 receptorok inaktiválásának vagy gátlásának folyamata visszafordíthatatlan.

Ez azt jelenti, hogy a vérlemezkék nem tudják visszanyerni az aggregálódási képességüket, még akkor sem, ha a klopidogrél hatóanyagot a májban lebontották. A koagulációs képesség csak a természetes vérlemezke-megújulás révén áll helyre. A vérlemezkék életciklusa kb. 7-10 nap, tehát a klopidogrél lebontása után 10 nappal a vérlemezkék teljesen megújultak, és a koagulációs képesség teljes mértékben helyreállt. B. fontos lehet a közelgő műveletek során.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

A klopidogrél különféle gyártók gyógyszereiben alkalmazható - beleértve a generikus gyógyszereket is - bizonyos sók formájában. Vannak olyan előkészületek, amelyek kizárólag hatóanyagként klopidogrelt tartalmaznak, valamint legalább egy másik hatóanyaggal kombinált termékek. A kombinált készítmények általában ASA-t (aszpirint) tartalmaznak, mint második hatóanyagot, amely szintén segít gátolni a véralvadást, de a véralvadási folyamat másik pontján támad.

A gyors antikoaguláns hatás eléréséhez 300–600 milligramm telítő adagra van szükség, míg a normál napi fenntartó adag 75 mg. Ha a feltöltő adagot figyelik meg, akkor a teljes hatás két-hat óra elteltével érhető el, míg a teljes véralvadásgátló védelem csak öt-hét nap után érhető el a telítő adag bevétele nélkül. Különleges tulajdonságként meg kell figyelni a kölcsönhatást más antikoagulánsokkal, bizonyos fájdalomcsillapítókkal és az úgynevezett proton-gátlókkal a gyomorsav csökkentésére.

Kockázatok és mellékhatások

A klopidogrél hatóanyagot tartalmazó gyógyszerek szedésével járó legnagyobb veszélyek egyrészt az, hogy az ismert génmutáció miatt az aktív alkotóelem úgynevezett nem-válaszadókban nem alakul át bioaktív formává, vagy csak nem elegendő mértékben alakul át ahhoz.

Ennek eredményeként a véralvadásgátló védettséget nem érték el, vagy nem valósították meg teljesen. Ha nem ismert, hogy a beteg a nem reagálók csoportjába tartozik-e, akkor a klopidogrél rendszeres használatának szinte nincs hatása. Végül is, Közép-Európában az emberek kb. 30% -át érinti a mutáció. Más gyógyszerekkel való kölcsönhatásokat szintén figyelembe kell venni. További antikoagulánsok szedése esetén az antikoaguláns hatás általában fokozódik. Az antidepresszánsokkal és a proton-inhibitorokkal való kölcsönhatások a reflux kezelésére az antikoaguláns csökkentéséből állnak.

A másik végpont a drog túladagolása. Nincs olyan antidotum, amely véletlenül túladagolás esetén megszakíthatja vagy csökkentheti a klopidogrél hatásait. Az egyetlen lehetőség a vérlemezkék tartalmú folyadékok infúziója, ugyanakkor gondoskodni kell arról, hogy a mellékelt vérlemezkék is megváltozzanak, amíg a klopidogrél jelen van a vérben. A klopidogrél bomlásának felezési ideje 7-8 óra. Gyomor-bél vérzés, fokozott orrvérzés, véraláfutás, hasmenés és kiütés jelentkezhetnek nemkívánatos mellékhatásokként a kezelés alatt.

Baleset vagy egy szükséges sürgősségi művelet által okozott sérülések esetén felmerülhet a probléma, hogy a klopidogrél által kiváltott véralvadásgátló hatás rövid időn keresztül nem emelhető fel, és olyan vérzéshez vezethet, amelyet nehéz megállítani.