Dendritikus sejt

A dendritikus sejtek antigént képviselő immunsejtek, amelyek képesek a T-sejtek aktiválására. Specifikus immunválaszt váltanak ki. Mivel az immunrendszerben gondviselői helyzetük van, a múltban tárgyalták őket olyan betegségek, mint a rák és a sclerosis multiplex terápiás ágenseivel.

Mi a dendritikus sejt?

A dendritikus sejtek az immunrendszer részét képezik. A monocitákkal, B-limfocitákkal és makrofágokkal együtt az immunrendszer antigénbemutató sejtjei között vannak. A csoportba többféle immunsejt tartozik, amelyek távoli kapcsolatban állnak egymással. Az alak és a felületi tulajdonságok alapján két fő forma különbözik: a mieloid és a plazmacitoid dendritikus sejtek.

Időnként a sejtcsoport fel van osztva follikuláris dendritikus retikuláris sejtekre, interdigitizáló dendritikus retikuláris sejtekre és úgynevezett Langerhans sejtekre. Az a tény, hogy egy közös csoportba kerülnek, annak közös feladataiknak köszönhető, amelyek közé tartozik különösen a T-sejtek aktiválása. A dendritikus sejtek a B- és T-sejtek monocitáiból vagy prekurzor stádiumaiból fejlődnek ki.

Minden dendritikus sejt felismeri és képviseli bizonyos antigéneket. Mivel képesek T-sejteket aktiválni, a dendritek az egyetlen immunsejt, amely elsődleges immunválaszt válthat ki. Ez megkülönbözteti őket a többi antigén képviselőitől, amelyek csak képesek felszívni, reprodukálni és képviselni. A dendritikus sejtek közoki nyelven ismertek, hogy az immunrendszer jelzőjei.

Anatómia és felépítés

Az éretlen dendritek csillag alakúak. Fel vannak szerelve több mint tíz μm hosszúságú citoplazmatikus függelékekkel, amelyek minden irányban sugárzásra felhasználhatók. Az élő dendritikus sejtek tartósan mozgásban tartják dendritjeiket, és így elfogják a kórokozókat és antigéneket. Az éretlen dendritikus sejtek tartós és lizoszomális fehérjékből készített endocitotikus vezikulumokat is tartalmaznak.

Ebben a fenotípusos formában a sejtek kevés MHC fehérjét tartalmaznak, és egyáltalán nem tartalmaznak B7 molekulákat. Amikor a szekunder nyirok szervekbe vándorolnak, a dendritikus sejtek megváltoztatják anatómiáját. A sejtek dendritjei membrán-kiemelkedésekké válnak, és a sejtek már nem képesek fagocitózisra vagy antigén feldolgozásra. Érett dendritikus sejtek expresszálják az MHC II. Osztályú komplexeket, amelyek peptiddel vannak feltöltve. Emellett együtt stimulálják a B7 molekulákat. A sejtek kölcsönhatásba lépnek a T-sejt receptorokkal az MHC peptid elemein keresztül. A ko-stimuláló B7 molekulákon keresztül kötik a CD28 antigéneket a naiv T-sejteken.

Funkció és feladatok

A dendritikus sejtek az emberi test szinte minden perifériás szövettípusában megtalálhatók. A kórokozókkal szembeni védelem részeként a dendritikus sejtek védő funkciót látnak el. Folyamatosan ellenőrzik a környezetüket. Az extracelluláris komponenseket fagocitózissal veszik fel. A fagocitikus sejtek az idegen test körül áramlanak, és az idegen test egyes részecskéi a sejtmembránuk invaginációján és szűkítésén keresztül vezetik a sejtekbe.

A nagy vezikulák, más néven fagoszómák, képződnek és összeakadnak a lizoszómákkal, hogy fagolizoszómákat képezzenek. Ezekben a fagolizoszómákban az idegen test abszorbeált részecskéi enzimatikusan bontódnak le. Fagocitózissal a dendritikus sejtek idegen testeket dolgoznak fel, majd peptidek formájában reprezentálják őket a felszínen lévő MHC komplexükben. Amint érintkezésbe kerülnek idegen testtel, a dendritikus sejtek migrálnak az érintett szövetből és elindulnak a legközelebbi nyirokcsomóba. A nyirokcsomókban 100-3000 T-sejttel találkoznak, amelyekkel kölcsönhatásba lépnek.

A T-sejtekkel való közvetlen érintkezés révén a nyirokcsomókban a dendritikus sejtek olyan specifikus immunválaszt váltanak ki, amely pontosan igazodik az általuk jelentett antigénhez. Mint immunitási mediátorok, a dendritikus sejtek két fő funkcióval bírnak: éretlen sejtekként felveszik az antigéneket és feldolgozzák azokat. Ennek során érett sejtekké válnak, és a nyirokszövetbe vándorlás után stimulálják a T- és B-sejteket. Így ellenőrző funkcióval bírnak a celluláris immunválaszban. Segítik az autoimmun reakciók elleni védelmet is, mivel toleranciát kezdeményeznek az úgynevezett önantigének ellen.

Az apoptotikus sejtek tartósan felhalmozódnak a szervezetben és önantigének forrásai. Ez megnehezíti az immunológiai öntolerancia fenntartását. Ebben az összefüggésben a dendritikus sejtek részt vesznek az önreaktív T-sejtek eltávolításában.

Itt megtalálja gyógyszereit

betegségek

A dendritikus sejtek valószínűleg szerepet játszanak az autoimmun betegségekben, valamint az allergiákban és a rákban. A rákos sejtek például kiküszöbölik a test saját védekező mechanizmusait és immunszuppresszív hatással rendelkeznek, úgymond. A dendritikus sejtek alacsonyabb szintű funkciója lehetséges oka ebben az összefüggésben. Az autoimmun betegségek és allergiák esetében azonban az ellenkező mechanizmus fordul elő: a dendritikus sejtek mindkét esetben túlreagálnak.

A múltban ezek a kapcsolatok arra késztették a tudósokat, hogy a dendritikus sejtekre gondolkodjanak a különféle terápiás megközelítések részeként. A rákos oltás mérlegelésekor például a dendritikus sejtek alkalmazását említik. A specifikus és autológ antigénbemutató sejtek állítólag immunválaszt válthatnak ki, amelyben az aktivált T-limfociták a tumorsejtekkel szemben hatnak. Az immunterápiákat évek óta alkalmazzák másodlagos terápiában különböző rákos megbetegedések esetén.

Az autoimmun betegségekkel kapcsolatban a dendritikus sejtek csökkentését terápiás lehetőségként tárgyalták. Meglepő módon azonban a későbbi vizsgálatok azt mutatták, hogy az autoimmun betegségek intenzitása még a dendritikus sejtek csökkentése után is növekszik. Nem a redukció, hanem a sejtek szaporodása javíthatja ezeket a betegségeket.