Fibrinolízis

A Fibrinolízis a fibrin plazmin enzim általi feloldódása jellemzi. A szervezetben bonyolult szabályozási mechanizmusoknak vannak kitéve, és egyensúlyban van a hemosztázisával (vérrögképződés). Az egyensúly megzavarása súlyos vérzéshez vagy trombózishoz, valamint emboliahoz vezethet.

Mi a fibrinolízis?

A fibrinolízis kifejezés a fibrin enzimatikus lebontását jelenti. A fibrin olyan fehérje, amely vízben nem oldódik és nagy szerepet játszik a vérrögképződésben. Ez egy térhálósított rendszert képvisel, amely több polipeptidláncból áll, és az egyes polipeptidláncok közötti keresztkötések kovalens peptidkötések útján alakulnak ki.

Mivel a vérrögök fő eleme (trombózis), a fibrin felelős stabilitásukért. A fibrinolízis során a hálózat keresztkötései megszakadnak, és vízoldható fragmenseket eredményeznek. Ezeket a fragmentumokat ezután a véráramon keresztül szállítják.

Sérülések esetén a hemosztázis (vérrögképződés) először mindig előfordul, hogy a vérzés megálljon. A hemosztázis azonban azonnal aktiválja a fibrinolízist. Amikor a sebgyógyulás folyamata befejeződött, az egyensúly a fibrinolízis javára változik.

Funkció és feladat

A fibrinolízis célja a vér alvadásának folyamatának korlátozása sérülések esetén. Ellenkező esetben a hemosztázis addig folytatódna, amíg a sérült ér elzáródik. Ennek eredményeként trombózis alakulhat ki, amely könnyen halálos embólia kialakulásához vezethet.

A sebgyógyulás tehát egy pontosan összehangolt egyensúly keretein belül zajlik a thrombus kialakulása és a thrombus lebontása között. A fibrinolízis aktiválható vagy gátolható. Ugyanakkor azonban a fibrinolízis aktiválása is gátolható.

A vérzéscsillapítást a folyamatok aktiválása és gátlása révén is szabályozhatjuk. Ez a bonyolult egyensúly biztosítja a zavartalan sebgyógyulást.

Mind az endogén, mind az exogén enzimek felhasználhatók a fibrinolízis aktiválására. A test saját fibrinolízis aktivátorai közé tartozik a szövetspecifikus plazminogén aktivátor (tPA) és az urokináz (uPA).

Idegen aktivátor enzimeket sztafilokok és streptokokok termelnek. A szövet-specifikus plazmininaktivátor az érfal endotélsejtjeiből származik. A felszabadulását kissé késleltetik, ha a plazmatikus koagulációs rendszert egy bonyolult szabályozási mechanizmuson keresztül aktiválják.

A szövet-specifikus plazmin-aktivátor szerinproteáz, amely szabályozza a plazminogén plazminmá történő átalakulását. A plazmin viszont a tényleges fibrinbontó enzim. A másik endogén fibrinolízis aktivátor urokináz (uPA) szintén átalakítja a plazminogént plazminmá. Az urokinázt először az emberi vizeletben fedezték fel. A fibrinolízis aktivátorokat, a sztafilokinázt és a sztreptokinázt a megfelelő baktériumtörzsek termelik, és a plazminogént plazminmá alakítják. A hemolitikus hatás a fertőzés további terjedéséhez vezet.

Mindazonáltal mind a négy enzimet aktív összetevőként használják a trombózis kezelésére szolgáló gyógyszerekben is. A képződött plazmin feladata a fibrin lebontása. A trombus ezután feloldódik. A fibrinolízis korlátozása érdekében azonban a fibrinolízis aktiválásának gátlói és a közvetlen plazmin inhibitorok is kialakulnak a szervezetben.

A mai napig négy különböző fibrinolízis-aktivátor inhibitort fedeztek fel. Mindegyik a szerpinek családjába tartozik, és PAI-1-ről PAI-4-re (plazminogén aktivátor inhibitor) hivatkoznak. Ezeket az inhibitorokat a vérlemezkékben tárolják. Amikor a vérlemezkék aktiválódnak, felszabadulnak, és ezek gátolják a fibrinolízis aktivátorokat.

A plazmin közvetlenül gátolható is. Ezt főleg az alfa-2-anti-plazmin enzim végzi. A vérrögképződés során ez az enzim térhálósodik a fibrin polimerekkel, így a trombus stabilizálódik a fibrinolízis ellen. Egy másik plazmin-inhibitor a makroglobulin.

Vannak mesterséges plazmin-inhibitorok is. Ezek a hatóanyagok magukban foglalják az epsilon-amino-karbonsavakat és az epsilon-amin-kaproinsavakat. Ezen túlmenően a para-amino-metil-benzoesav (PAMBA) és a tranexámsav egyaránt egy mesterséges plazmin-inhibitor. Ezen hatóanyagok egy részét antifibrinolitikumokként használják a fokozott fibrinolízishez.

Betegségek és betegségek

Mint már említettük, a hemosztázis és a fibrinolízis egyensúlyban vannak. A finoman koordinált folyamatok szabályozzák a trombusok kialakulásának és a trombusok lebomlásának aktiválását és gátlását. Az egyensúly bármilyen megzavarása súlyos betegséghez vezethet.

Például, ha fokozott a véralvadás, elegendő fibrinolízis nélkül, trombózis alakulhat ki. A leválasztott vérrögök átjuthatnak a tüdőbe, az agyba vagy a szívbe, és embolizmusokat, stroke-ot vagy infarktusokat idézhetnek elő ott.

A trombózisra való fokozott hajlamnak számos oka van. Az alapbetegségek és a genetikai hajlandóság miatti fokozott véralvadás mellett a fibrinolízis rendellenességei gyakran felelősek. Kiderült, hogy a zavart fibrinolízis okozza a trombózist vagy embolizmust 20% -os részesedéssel.

A fibrinolízis (hipofibrinolízis) alacsonyabb aktivitása szempontjából a plazminogén hiányt, a tPA hiányt, a tPA alacsony aktivitását és a C protein hiányt tárgyaljuk. A C-protein inaktiválja a Va és VIIIa koagulációs faktorokat, lebontva őket, ezáltal indukálva a trombusok oldódását.

A hipofibrinolízist gyakran úgy kezelik, hogy plazminogén aktivátorokat adnak be a gyógyszerekhez. A hipofibrinolízis mellett a hiperfibrinolízis klinikai képe is megtalálható. Itt fokozott a fibrin lebontása.

Az eredmény fokozott vérzési hajlam. A hiperfibrinolízis során gyakran megnövekszik a plazminogén spontán képződése. A hatást a fibrin-bomlástermékek erősítik, mivel ezek szintén gátolják a fibrin-molekulák térhálósodását.

A megnövekedett fibrinolízis másik oka az alfa-2-anti-plazmin gátlása is, az enzim, amely deaktiválja a fibrinbontó plazminot. Ha a deaktiválást elhagyják, akkor a fibrin lebontását már nem állítják le. A hiperfibrinolízist általában mesterséges plazmin-inhibitorok beadásával kezelik.