daunorubicint

daunorubicint A citosztatikumok és antraciklinok osztályába tartozó gyógyszer. Az ágenst citosztatikus ágensként használjuk.

Mi a Daunorubicin?

A daunorubicin mind glikozid, mind antibiotikum. Az antraciklinek csoportjából származik. Az antraciklinek olyan antibiotikumok, amelyeket a kemoterápiában citosztatikumokként használnak különböző rosszindulatú rákok ellen.

A daunorubicin antibiotikumot a Streptomyces peuceticus és a Streptomyces coeruleorubidus baktériumfajok termelik. Kémiai szempontból a gyógyszer alapvető molekuláris szerkezete négy benzolgyűrűből áll egymás után. Ennek megfelelően a daunorubicin az aromás szénhidrogénvegyületek vagy az aromás vegyületek csoportjába tartozik.

A daunorubicin szilárd állapotban van szobahőmérsékleten. Olvadáspont: 208 ° C, vízben kevéssé oldódik. A Daunorubicin vényköteles, és különféle rákok kezelésére használják. Ehhez a gyógyszert infúzióban adják be intravénásan. Más citotoxikus gyógyszerektől eltérően a daunorubicint nem használják immunszuppresszív gyógyszerként autoimmun betegségekben.

Farmakológiai hatás

A daunorubicin egy úgynevezett DNS-interkalátor. A gyógyszer sík felépítése interkalációt okoz a DNS nukleáris bázisában. Az interkaláció kifejezés az atomok, molekulák, ionok vagy más kémiai vegyületek reverzibilis tárolását írja le a DNS-ben. Daunorubicin esetén a gyógyszer beágyazódik a DNS-be. Az interkaláció folyamata megzavarja a DNS replikációját. A DNS transzkripciója szintén káros.

Ha megzavarodik a replikáció, a mitózis nem fordulhat elő. A mitózis során a mag megosztódik és a DNS megoszlik. Mitózis nélkül nem történhet sejtosztódás, vagy a zavart mitózisban felmerülő sejtek meghalnak a programozott sejthalálban (apoptózis). Mivel a rákos sejtek különösen gyakran és különösen gyorsan osztódnak, a mitózist befolyásoló gyógyszerek befolyásolják leginkább őket. Ugyanakkor sok mellékhatás azért jelentkezik, mert a test sejtjeinek egésze az ilyen típusú gyógyszerekkel gátolja a növekedést.

A replikáción és a transzkripción kívül a daunorubicin hatásai befolyásolják az RNS szintézisét a polipeptidek képződésével is. A daunorubicin gátolja a topoizomeráz II-t is, ez az enzim szintén fontos szerepet játszik a sejtosztódásban.

A daunorubicinnek azonban van egy harmadik hatásmechanizmusa. A daunorubicin felszívódása után a gyógyszer aktiválódik. Redox reakcióban közbenső termék jön létre, amelynek hasonló hatása van a szabad gyököknek. Az elektronokat továbbítja a molekuláris oxigénre. Ez viszont hidroxil- és szuperoxidcsoportokká alakul. A gyökök mindkét formája citotoxikus hatással rendelkezik. Károsítják a DNS-t, ezáltal előnyösen a DNS szál törését.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

A daunorubicin egy citosztatikus gyógyszer, amelyet rosszindulatú daganatok kezelésére használnak. Felnőtteknél a gyógyszert akut myeloid és akut lymphoblastic leukémia kezelésére használják. Akut myeloid leukémia (AML) esetén a vérképző rendszer érintett. A csontvelőben a vérsejtek éretlen prekurzorai jelentősen növekednek. Akut limfocita leukémia (ALL) esetén a limfociták prekurzor sejtjei degenerálódnak.

A leukémia két formájának kezelésére szinte mindig más citosztatikus gyógyszerekkel kombinálva kerül sor. A daunorubicint gyermekeknél is használják akut mieloid leukémia és akut lymphoblastic leukémia kezelésére. A daunorubicint más citosztatikumokkal is kombinálják. Akut limfoblasztikus leukémia esetén a daunorubicint az úgynevezett indukciós szakaszban, azaz a kezelés elején adják be.

Kockázatok és mellékhatások

A daunorubicin mellékhatásai citotoxikus és növekedést gátló hatásain alapulnak. Általában azok a szövetek, amelyekben magas a sejtosztódás és / vagy növekedés, különösen érintettek. Ide tartoznak például a nyálkahártyák, a haj és a csontvelő. A gyomor-bélrendszerben a daunorubicin károsíthatja a nyálkahártyát. A károsodás kisebb lehet, de fekélyek is kialakulhatnak. Ez fájdalmat okoz a szájban vagy a gyomorban, a helytől függően.

A nyálkahártya károsodása miatt émelygés is kialakulhat. Időnként a betegeknek hányniuk kell naponta többször. Ennek egyrészről a nyálkahártya, másrészről a daunorubicin károsodásának oka lehet. A nyálkahártya sérülése annyira súlyos lehet, hogy a bélfunkció károsodhat. Ez hasmenéshez vezethet, amely kezelést igényel.

A daunorubicin károsítja a csontvelő vérképződését is. Ez a leukociták (leukopénia), a trombociták (trombopenia) és az eritrociták (anaemia) hiányát okozza. A vérképződés alacsonyabb pontját a daunorubicin beadása után nyolc-tíz nappal érik el. A vérképző rendszer rendszerint körülbelül három héttel felépül az alkalmazás után.

A fehérvérsejtek hiánya miatt a daunorubicinnel történő kezelés alatt és után a fertőzések gyakrabban fordulnak elő. Ezek elsősorban baktériumokkal és gombákkal fertőzöttek. Ezek életveszélyesek lehetnek. A trombopenia növeli a vérzés kockázatát a betegben.

A daunorubicin kezelés tipikus mellékhatása a hajhullás. A hajnövekedés leállhat vagy teljes hajhullás következhet be. A daunorubicin ezen mellékhatása általában teljesen reverzibilis.

Másrészt a daunorubicin kardiotoxikus hatásai visszafordíthatatlan károkat okozhatnak. Az akut kardiotoxicitás ritmuszavarokat, angina pectorist és a szívizom gyulladását eredményezi. A késői típus gyakran csak hetekben, hónapokban vagy években jelentkezik a daunorubicin beadása után. A betegeknél tüdőödéma vagy szívelégtelenség alakul ki. A kardiomiopátia annyira súlyos lehet, hogy szükségessé válik a szívátültetés.

Súlyos mellékhatásai miatt a daunorubicint nem szabad alkalmazni terhesség alatt vagy szoptatás alatt. A súlyos szívbetegségek szintén ellenjavallatok.