Az azathioprin

Az azathioprin az immunszuppresszánsok csoportjába tartozik, és sok szempontból alkalmazható szervátültetéseknél, autoimmun betegségeknél és bizonyos krónikus gyulladásoknál. A hatóanyag hatásmódját a nukleinsav szintézis gátlása közvetíti. Mivel a gyógyszer késleltetéssel működik, mindig más immunszuppresszív gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák szervátültetéseknél.

Mi az azatioprin?

Az azathioprine az egyik immunszuppresszáns, és széles körben alkalmazható szervátültetésekben, autoimmun betegségekben és bizonyos krónikus gyulladásokban.

Az azatioprin az immunrendszer elnyomására szolgáló gyógyszer, amelyet a szervezet túlzott, tévesen irányított vagy nemkívánatos immunreakciói esetén alkalmaznak. Ez vonatkozik a szervátültetési kilökődésre, az autoimmun reakciókra és a szervezet más, tévesen irányított immunreakcióira.

A hatóanyag puringyűrűből áll, amely kénhídon keresztül kapcsolódik a heterociklusos imidazolgyűrűhöz. Az anyagcserében ez a vegyület több bomlási reakciónak van kitéve, amelyek során különféle közbenső vegyületek (metabolitok) képződnek. Fontos metabolitok a 6-merkaptopurin és az 1-metil-4-nitro-5-tioimidazol. A folyamat során a 6-merkaptopurin átjut a sejtmembránon, átalakítva más aktív és inaktív metabolitokká. A 6-merkaptopurin az a tényleges metabolit, amely beavatkozik a nukleinsav anyagcserébe.

Ez egy analóg purin-bázis, amelyet be lehet építeni a DNS-be vagy az RNS-be a fiziológiai purin-bázis helyett. Ezen túlmenően ezen metabolikus folyamatok részeként gátolják az új purinbázisok képződését. Összességében ez a nukleinsavszintézis gátlásához vezet. A másik metabolit (1-metil-4-nitro-5-tioimidazol) szerepe még nem tisztázott.

Farmakológiai hatás

Mint már említettük, a hatóanyag metabolitjait használja a nukleinsavszintézis gátlására. Ugyanakkor ez gátolja az új sejtek képződését, mivel a nukleinsavakat már nem lehet kielégítő mennyiségben biztosítani. Ez különösen a sejteket és szerveket érinti, amelyek a sejtosztódás nagyobb mértékétől függnek.

Az immunrendszernek gyorsan reagálnia kell az idegen betolakodókra, és ezért gyorsan új immunsejteket kell előállítania, amelyeket ezután tovább differenciáltatnak. Az azatioprin tehát antiproliferatív hatással rendelkezik, azaz gátolja a sejtosztódást. A szükséges T-limfociták, természetes gyilkos sejtek és B-limfociták nem állíthatók elő elegendő mennyiségben. A tumor nekrózis faktor TNF-alfa szekréciója szintén csökkent.

Az azatioprin azonban teljes hatékonyságát csak két-öt hónap elteltével érheti el. Ezért a terápiát más gyorsabb hatású immunszuppresszánsokkal, például glükokortikoidokkal vagy ciklosporinnal kell kezdeni annak érdekében, hogy az a kezdettől kezdve hatékony legyen. Az azatioprin késleltetett hatékonysága a nukleinsav-koncentráció lassú csökkenéséből adódik.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

Az azathioprine széles körű felhasználással rendelkezik. Alkalmazható minden olyan területen, ahol az immunrendszer elnyomása szükséges. Ez vonatkozik szervátültetésekre, autoimmun reakciókra vagy allergiás reakciókra. Ez szinte minden területen javíthatja és gyengítheti a gyulladásos reakciókat.

Különösen fontos alkalmazási terület a gyógyszer szervátültetésekben való felhasználása az elutasító reakciók gyengítése céljából. Autoimmun hepatitis vagy idiopátiás intersticiális tüdőgyulladás.

Az azathioprint gyakran használják súlyos atópiás dermatitiszben is. Ugyanez vonatkozik az olyan betegségekre, mint a Crohn-kór vagy a fekélyes vastagbélgyulladás. Ezek mindegyike olyan betegség, amelyet az immunrendszer reakciója a test szervének okoz.

Itt megtalálja gyógyszereit

Gyógyszerek a védekezés és az immunrendszer erősítésére

Kockázatok és mellékhatások

A sokféle alkalmazási terület mellett azonban számos ellenjavallatot, mellékhatást, kölcsönhatást és óvintézkedéseket is be kell tartani. A tiopurin-metil-transzferáz enzim (TPMT) csak a népesség viszonylag nagy részén (10 százalékban) kevésbé hatásos. A tiopurin-metil-transzferáz (TPMT) felelős a 6-merkaptopurin metabolizmusáért. Mint már említettük, a 6-merkaptopurint analóg purin-bázis formájában beépíthetjük a DNS-be vagy az RNS-be a fiziológiai purin-bázis helyett, és ezáltal akadályozzuk a normál nukleinsav-szintézist. A TPMT enzim nélkül ez a metabolit már nem bontható le hatékonyan és felhalmozódhat. Ez növeli az azatioprin toxicitását.

A redukált nukleinsavszintézis szintén gyengíti a DNS helyreállítási mechanizmusát mutációk esetén. Ezért a napsugárzásnak a kezelés alatt a lehető legkisebbnek kell lennie, hogy csökkentse a bőrrák kockázatát.

Az azatioprin alkalmazásának egyéb ellenjavallata a máj- és veseelégtelenség, súlyos fertőzések vagy a csontvelő károsodása. Mivel az azatioprin embriotoxikus, ezért terhesség alatt nem szabad alkalmazni.

Néha vannak kellemetlen vagy akár súlyos mellékhatások. Ide tartoznak az általános betegségérzés, émelygés, hányás, étvágytalanság, vérszámváltozás anémia kialakulásával, leukopénia vagy trombocitopénia. Ritka esetekben megaloblasztikus vérszegénység is előfordulhat. A megaloblasztikus vérszegénység olyan vérszegénység egyik formája, amely káros DNS-szintézissel jár. A férfiakban néha megfigyelhető a csírasejtképződés korlátozása. Ez a jelenség azonban visszafordítható és csak a kezelés alatt fordul elő.