aminopenicillinek

aminopenicillinek olyan antibiotikumok, amelyeket antimikrobiális kezelésre használnak. Mivel a penicillin kémiai expanziója a benzilcsoport aminocsoportjával történik, a gyógyszercsoport szélesebb aktivitási spektrumot mutat, mint a penicillin. Az aminopenicillineket széles spektrumú antibiotikumokként használják különböző bakteriális betegségek kezelésére.

Mi az aminopenicillin?

Az aminopenicillin a béta-laktám antibiotikumok csoportjába tartozik. Ezt szerkezetileg egy négytagú laktámgyűrű jellemzi, amely a bioszintézis során képződik. Az aminopenicillinnek és a penicillinnek ugyanaz az alapvető szerkezete. A benzilmaradékon helyettesített aminocsoport megkülönbözteti a két antibiotikumot kémiai szerkezetükben.

Az aminopenicillin előállításához egy aminocsoportot szintetizálnak a benzilpenicillin α-helyzetében. A kiegészítő aminocsoport szélesebb hatástartományhoz vezet, és az aminopenicillint hatékony széles spektrumú antibiotikummá teszi.

A ß-laktámok (béta-laktámok), például az aminopenicillin saválló, és orálisan is beadhatók. Az antibiotikum azonban nem rezisztens a ß-laktamázokkal szemben. A ß-laktamázok sok baktériumban megtalálhatók, és csökkentik az aminopenicillin aktivitásának spektrumát. A ß-laktamáz inhibitorok megakadályozzák az antibiotikum lebontását. Az aminopenicillinnel kombinálva a ß-laktamáz inhibitorok növelik az antibiotikum aktivitási spektrumát.

Az aminopenicillinek közé tartoznak az amoxicillin, ampicillin, pivampicillin és bacampicillin gyógyszerek. A pivampicillint és a bacampicillint már nem írják fel. Az amoxicillint és az ampicillint baktériumbetegségek kezelésére is használják.

Farmakológiai hatás a testre és a szervekre

Az aminopenicillin a ß-laktám gyűrűn keresztül köti a fehérjéket. Mint minden ß-laktám antibiotikum, a ß-laktám gyűrű is a hatás központja, és az aminopenicillin köti a penicillinnel azonos fehérje szerkezeteket. A transzpeptidáz fehérje a penicillint kötő fehérjék közé tartozik. A transzpeptidáz biztosítja a glikopeptidek térhálósítását a baktériumsejt falában. Ha az enzimeket inaktiválják a ß-laktám antibiotikumok, akkor a glikopeptidek térhálósodása már nem zajlik le, és a baktériumsejt fal instabillá válik. A növekvő instabilitással a víz bejut a baktériumba, ozmotikus egyensúlyhiányt generál és a baktérium eltörik.

A ß-laktám antibiotikumok, például az aminopenicillin fejleszti baktériumölő hatásaikat olyan baktériumokon, amelyek szaporodnak és sejtfalot képeznek. A benzilmaradékon található további aminocsoport miatt az aminopenicillinek több gram-negatív baktériumot fognak el, mint a penicillineket. Ezenkívül az aminopenicillinek négy-tízszer hatékonyabbak a gram-negatív baktériumok ellen, mint a penicillinek.

Az aminopenicillinek által kimutatott baktériumfajok közé tartoznak a gram-pozitív baktériumok, például az enterococcusok, a listeria és a Streptococcus faecalis. A Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis és Helicobacter pylori gram-negatív baktériumok, amelyek az aminopenicillinek aktivitási spektrumában vannak.

Míg az antibiotikum hatásos az Escherichia coli törzsek 60% -a és a Proteus mirabilis törzsek legtöbbje ellen, a Haemophilus influenzae törzsek gyakran rezisztenciát mutatnak. A ß-laktamázt előállító baktériumok rezisztensek a ß-laktám antibiotikumokkal szemben. Az aminopenicillinek aktivitásának spektruma kibővül, ha ß-laktamáz inhibitorokat, például tazobaktámot is veszünk.

Orvosi alkalmazás és felhasználás kezelésre és megelőzésre

Az aminopenicillinek széles spektrumú antibiotikumok, és a gyakorlatban adhatók a bakteriális fertőzések kezdeti kezelésére. Ha a kórokozó ismeretlen, akkor a kezdeti kezeléshez széles spektrumú antibiotikumot írnak fel. Az aminopenicillinek pontos és hatékony felhasználásához létre kell hozni egy anti-diagramot és azonosítani a baktériumtörzset.

Az aminopenicillineket elsősorban légzőszervi fertőzések, húgyúti fertőzések, szinuszitisz, középfülgyulladás, bakteriális endokarditisz, listeriosis, epiglottitis, osteomyelitis, meningitis és lágyszöveti fertőzések kezelésére használják.

A bakteriális endokarditis kezelése akkor történik, amikor a beteget enterokokkuszokkal fertőzték meg. Egyidejűleg aminoglikozidot adnak be. Az aminopenicillineket csak húgyúti fertőzések esetén írják elő, ha a Proteus mirabilis, az enterococcus vagy az E. coli kiváltja a fertőzést.

Az aminopenicillin biológiai hozzáférhetősége annak kémiai szerkezetétől függ. Az aminopenicillin-amoxicillint előnyösen orálisan kell beadni, és 60–80% -ban enterálisan felszívódik. A jó biohasznosulást a fenolgyűrűn (para helyzetben) szubsztituált hidroxilcsoport okozza. Az amoxicillin az enterális dipeptid transzportert használja a kémiai szerkezet változása miatt. Másrészt, ha az aminopenicillin ampicillint orálisan adják be, az enterális felszívódás csak 30%. A hatóanyag 70% -a tehát a bél lumenében marad. Ez nemkívánatos mellékhatásokhoz vezet a gyomor-bélrendszer területén. Ezenkívül a plazmaszint csak elegendőn nő. Az ampicillint előnyösen intravénásán (iv.) Vagy intramuszkulárisan (i.m.) kell beadni, a rossz enterális felszívódás miatt.

Az aminopenicillinek az emberi véráramban kötődnek az albuminhoz és vesén keresztül választódnak ki. A kutatások arra utalnak, hogy minimális mennyiségű aminopenicillint metabolizálnak a májban (májban).

Kockázatok és mellékhatások

A gyomor-bélrendszeri mellékhatások gyakoriak az aminopenicillinek szájon át történő bevétele után. A hasmenés mellett pszeudomembranoos enterokolitis is előfordulhat. További mellékhatások a rohamok és az érzékszervi és motoros rendellenességek. Ezek a mellékhatások gyakran jelentkeznek nagy dózisú antibiotikumok után neurotoxikus reakciók eredményeként és érintik a központi idegrendszert.

A fertőzéssel egyidejűleg fellépő fertőző mononukleózis (Pfeiffer mirigy-láz) vagy leukémia esetén az aminopenicillin-kezelés eredményeként makulakiütés jelentkezhet. A penicillinszármazékok, például az aminopenicillinek súlyos mellékhatása az anafilaxiás sokk.

Veseelégtelenség, krónikus limfocita leukémia és penicillin allergia esetén ellenjavallt.