Transthyretin Az összes gerinces állatban található pajzsmirigyhormonok szállítófehérje, amelyet a májban és az agy bizonyos területein szintetizálnak. A transztiretin specifikus genetikai változásai az 1. típusú amyloidosishoz vagy az ATTR amyloidosishoz vezethetnek.
Mi a transztiretin?
Transztiretin (TTR) a transzportfehérjékhez tartozik. A tiroxint kötő globulin (TBG) mellett fehérje, amely köti a pajzsmirigyhormonokat. Ennek kötőereje azonban nem olyan erős, mint a TBG-nél.
Az L-tiroxin (T4) 99,99 százaléka, a trijódtironin (T3) legalább 99 százaléka kötődik a TBG-hez. A transztiretin alacsonyabb affinitással kötődik a T4 pajzsmirigyhormonhoz. A T3-on nincs kötés. A transzportfehérjékhöz való kapcsolódás jelentősen megnöveli a pajzsmirigyhormonok felezési idejét a szervezetben, mivel azok vizelettel történő kiválasztódása jelentősen késik. A T4 felezési ideje körülbelül öt-nyolc nap. A T3-nál azonban csak kb. 19 óra, mert kötődése a TBG-hez sokkal alacsonyabb, és egyáltalán nem kötődik a transztiretinhez.
A pajzsmirigyhormonok teljes koncentrációja a szállító fehérjék koncentrációjától függ. A szabad pajzsmirigyhormonokkal szemben azonban a kötött pajzsmirigyhormonok biológiailag nem aktívak. A transztiretin fő termelési helye a máj és a csontkorong plexus. A choroid plexus egy gömbszerű arteriózisos érszerkezet az agykamrákban.
Anatómia és felépítés
A transztiretin egy fehérje molekula, amely 127 aminosavból áll. Másodlagos, harmadlagos és kvaterner felépítése homotetramerekből áll. A transzportfehérje szérum elektroforézissel meghatározható. Az albumin csúcs előtt jelenik meg, ezért a transztiretin is az alternatív név prealbumin behozta.
A transztiretin moláris tömege 55 kDa. A transztiretin kémiai szerkezete lehetővé teszi kötődését a pajzsmirigyhormonokhoz és a retinolt. Mivel koncentrációja krónikus gyulladásos reakciókban csökken, az anti-akut fázis fehérje néven is ismert. Az akut fázisú fehérjék nagyrészt gyulladásos reakciók során keletkeznek. Ilyen módon gyorsan elérhetők a test számára a szükséges védelmi reakciók esetén. Ellenkezőleg igaz az akut fázisú fehérjékre, például a transztiretinre.
Funkció és feladatok
A transztiretin fő funkciója pajzsmirigyhormonokhoz való kötődés és transzportálás. A TBG-vel együtt hosszabb felezési időt biztosít a szervezetben. A pajzsmirigyhormonok inaktívak, ha kötve vannak, de szükség esetén bármikor felszabadulhatnak.
A transztiretin másik funkciója a retinolhoz való kötés. Komplexeket képez a retinolt kötő fehérjével. A retinol ingyenes A-vitamin, amely a test számos feladatát ellátja. Felelős a vizuális folyamatról, és részt vesz a bőr, nyálkahártyák, az immunrendszer, az anyagcsere és a vérsejtek működésében. Mind a pajzsmirigyhormonok, mind a retinol csak szabad formában aktívak. Azonban, ha kötődnek olyan transzportmolekulákhoz, mint például a transztiretin, megakadályozzák ezen aktív anyagok ellenőrizetlen reakcióit. A transzportfehérjékkel való kötés szabályozott felszabadulása biztosítja ezen anyagok megfelelő működését.
betegségek
A transztiretin különböző mutációi okozhatják annak hiányát, valamint erősebb kötődést a pajzsmirigyhormonokhoz (hyperthyroxinemia). Hyperthyroxinemia esetén a pajzsmirigy teljes értéke megnő. De a szabad pajzsmirigyhormonok koncentrációja normális.
Ennek megfelelően a pajzsmirigy normális működése zajlik. Nincsenek tünetek. A hipertiroxinémiát néha összekeverik a hyperthyreosiskal (hiperaktív pajzsmirigy). A különbség azonban az, hogy a hipertireoidizmusban megnövekedett a teljes pajzsmirigy-koncentráció és a szabad pajzsmirigyhormonok magasabb koncentrációja is. A transztiretinával kapcsolatban azonban gyakran fordul elő 1. típusú amyloidosis (TTR amyloidosis). Gyakran a transztiretin hiányának az eredménye, amely viszont genetikai jellegű.
Amiloidózisban a már nem oldódó kis fehérjerostok lerakódnak a sejtek közötti térben, az interstitiumban. Ezek a szálak úgynevezett béta-rostok, amiloidnak nevezik. Az amiloidózis nem önálló betegség, hanem számos különféle betegség együttes kifejezése, amely patológiás lerakódási folyamatokkal jár: Az októl függően egyes szerveket érint a hibás fehérjerostok lerakódása. A transztiretin által okozott TTR amiloidózis többek között a szívet, az idegrendszert, a belek, a szem, a tüdő vagy a vesét érintheti.
Szív elégtelenség és szívritmuszavar, kéz- és lábszenzor zavarok, hasmenés, székrekedés, fogyás vagy ritka esetekben súlyos vesekárosodás, akár dialízissel együtt is. Mivel a transztiretin a májban termelődik, a májátültetés gyógyíthatja az amiloidózis e formáját. Az új, egészséges máj ismét szintetizálja a normál transztiretiint. A lerakódás folyamata leáll. Ha a betegség előrehaladottabb, a májátültetés nem garantálja a gyógyulást. A TTR amyloidosis speciális formája az ATTR amyloidosis (seniilis amyloidosis). A betegség ezen formája különösen az időskorban fordul elő. Itt is az oka a transztiretin genetikai változásainak.
Kezelés nélkül az amyloidosis néhány éven belül halálhoz vezet. Az okozati májátültetésen túl tüneti kezeléseket kell végezni. Ezek attól függnek, hogy mely szerveket érinti különösen. Ha szív van, diuretikumokat és ACE-gátlókat kell beadni. Szívritmuszavarok esetén a pacemaker segíthet. Fontos enni egy alacsony sótartalmú étrendet, ha a vesék érintettek, alacsony sótartalmú étrend, ACE-gátlók és diuretikumok javasoltak. Szükség lehet dialízisre.
.jpg)
