Bioszintézis során az inaktív protein protrombint a véralvadási faktorré alakítják A trombin művelt. A trombinák a fibrinogéneket fibrinré alakítják, és így megvalósítják a koagulációs kaszkád utolsó lépését. Genetikai protrombin mutációk esetén a plazmában a megnövekedett protrombin koncentráció hajlamos a trombózisra.
Mi a trombin?
A trombin protein formájában fordul elő a vérplazmában, és részt vesz a vér plazmatikus koagulációjában. Prekursorát II. Faktornak nevezik a vérrögképződésben. A trombint a májban termelik, ahonnan állandóan a vérbe kerül. Annak érdekében, hogy a vér nem alvadj az egészséges erekben, a test saját antitrombinokat termel, amelyek gátolják a véralvadást. Nyílt sebekkel és a szövetekben lévő sérülésekkel a trombin közvetlenül a sérülés helyén képződik.
Különösen inaktív prekurzora protrombinja tehát jelen van a plazmában, míg a tényleges trombin csak kis mennyiségben található meg a plazmában. Az enzimet először Schmidt írta le, aki megemlítette a vérelméletről szóló könyvében a 19. század végén. A heparinnal és hasonló anyagokkal a gyógyszeripar számos szert fejlesztett ki a trombin gátlására, amelyek csökkentik a vérrögképződést olyan orvosi eljárások, mint például a dialízis során. Ezek az antitrombinok a test saját antitrombinjaira épülnek.
Anatómia és felépítés
A test saját trombinja egy fehérje. A májban az inaktív protrombin bioszintézis részeként képződik. Emberek számára genetikai alapon a 11. kromoszómán lévő F2 gén szerepet játszik ebben a folyamatban és a protrombin fejlődésében. Ez a gén több mint 20 000 bázispáron terjed és 14 exont alkot. Az mRNS, amely eléri az 1 997 bázist, transzkripció után 622 aminosav fehérjévé fordul.
Módosítások révén ezen transzláció terméke protrombint eredményez, és így a trombin prekurzora, amely 579 aminosavat tartalmaz. Ez a trombin prekurzor inaktív, amíg a bioszintézis során trombinná nem alakul. Ez az átalakulás a protrombin enzimatikus hasításán keresztül megy végbe. Az enzimatikus protrombináz komplex játszik a fő szerepet ebben a folyamatban. Az inaktív protrombinek aktív trombinokká alakulnak K-vitamintól függő módon, és az ún. Koagulációs kaszkád lépése.
Funkció és feladatok
A trombin a koagulációs kaszkád utolsó lépését katalizálja. Ez a kaszkád védi a testet a súlyos vérvesztéstől, és bezárja a sebet a fertőzés elleni védelem érdekében. A koagulációs kaszkád az egyes véralvadási tényezők szisztematikus aktiválása. Az úgynevezett szerinproteázként a trombin elindítja a fibrinogén fibrinré alakulását. Ehhez a trombin úgynevezett arginil-glicin kötést hidrolizál a fibrinogének α és β láncaiban, és négy polipeptidet leválaszt.
A fibrinogének esetében a 340 000 molekulatömeg körülbelül 270 000 daltonra csökken a fibrin esetében. A polimerizáció a fibrinen megy keresztül. A folyamat során nem-kovalens kötés alakul ki. A XIII koagulációs faktornak köszönhetően ezekből a kötésekből végül kialakulnak a kovalens peptidkötések és a koaguláció befejeződött. Egyszerűen fogalmazva: a trombin leválasztja az egyes peptidmaradékokat a fibrinogénből. Az átalakulás tehát proteolitikusan, azaz a fehérjék lebontása útján zajlik. E folyamat során a fibrinogénből fibrinszálak képződnek.
A vér így megváltoztatja állandóságát. Ahelyett, hogy folyékony formában lennének, a szálak zselés formában jelenítik meg, amelyet végül a XIII koagulációs faktor dolgoz fel fibrinek hálózatává. A fibrinogéneket I. koagulációs faktornak is nevezik, mivel ezek a koagulációs kaszkádban relevánsak. Ebben a rendszerben a trombin katalizátoraként szolgál, és úgy gondoljuk, hogy a színfalak mögött véralvadási funkciókat lát el azáltal, hogy sérülés esetén megváltoztatja a vér állandóságát.
Itt megtalálja gyógyszereit
➔ Sebkezelő és sérülések kezelésére szolgáló gyógyszerekbetegségek
Az egyik legfontosabb betegség, amelyben a trombin részt vesz, az úgynevezett protrombin mutáció vagy II. Faktor mutáció. Az ilyen vérzési rendellenességekkel járó embereknél fokozott a vérrög kialakulásának kockázata. Az egészséges emberek véréhez képest vérük gyorsabban koagulál. Ennek oka a protrombin genetikai információinak megváltozása. Ez a genetikai rendellenesség egy pontmutáció a protrombin génben.
A helytelen genetikai információ miatt a beteg vérében lényegesen nagyobb mennyiségű protrombin van jelen. Ennek eredményeként a vér hajlamos. Ennek eredményeként a trombózisok általában bekövetkeznek, vagy ha a thrombus elterjedt, embolizmusok is kialakulhatnak. Szívroham és stroke vagy veseprobléma lehet az eredmény. Az olyan kockázati tényezőkkel kombinálva, mint a dohányzás vagy a fogamzásgátló tabletta szedése, az érrendszeri elzáródások és a szívroham még gyakrabban fordul elő a protrombin mutáció által érintett személyeknél. A német száz ember közül körülbelül kettőt érinti a mutáció, és genetikai elemzéssel kimutatható.
Antitrombinnal történő kezelés jelentősen csökkentheti a súlyos következmények kockázatát. A protrombin vérhiánya is veleszületett lehet. Ilyen hiány esetén az érintett személyek hajlamosak vérzésre. Az örökletes véralvadási rendellenességek mellett szerzett vérzési hajlam is lehet, például ha a máj károsodott. Az alvadást még a hiányos tünetekkel is meg lehet zavarni. A trombint a K-vitamin fogyasztásával állítják elő, így különösen ennek a vitaminnak a hiánya jelentheti a véralvadási kaszkád elégtelenségét.
