A mikofenolát

A mikofenolát egy olyan hatóanyag, amely gyengíti az immunrendszer hatását. Ezért elsősorban szervátültetés során az elutasító reakciók elnyomására szolgál. Ennek használatakor azonban sok mellékhatás várható.

Mi a mikofenolát?

A mikofenolát immunszuppresszív gyógyszer, amelyet gyakran használnak más gyógyszerekkel, például ciklosporinnal vagy kortikoidokkal együtt szervátültetések során. Ez egy komplex kémiai vegyület, amely beavatkozik a nukleinsav-anyagcserébe.

A gyógyszert az Synthex amerikai gyógyszergyártó cég fejlesztette ki mikofenolát-mofetil néven. Az Egyesült Államokban 1995-ben, CellCept® néven indult. Ez volt az egyik első gyógyszer, amelyet Európában 15 ország központi jóváhagyási folyamatán keresztül hagytak jóvá. Kémiai vegyületként szinte fehér kristályos por. Vízben nem oldódik. Ennek ellenére kissé oldódik az abszolút alkoholban. A hatóanyag olvadáspontja 93-94 Celsius fok.

A mikofenolát-mofetil egy úgynevezett prodrug. A testben a mikofenolsavvá alakul át. Ez a hatóanyag nátriumsóként a kereskedelemben is beszerezhető Myfortic® márkanéven. Ebben a formában a gyógyszer egy vízoldható hatóanyag, és a nátriumsót a testben a mikofenolsavvá alakítják.

Farmakológiai hatás

A mikofenolsav (MPA) olyan hatóanyag, amely gátolja az inozin-monofoszfát-dehidrogenáz enzimet (IMPDH). Az inozin-monofoszfát-dehidrogenáz felel a guanozin szintéziséért. A guanozin viszont a nukleinsavak DNS és RNS alapvető építőeleme. Ez a fontos purinbázisú guanint tartalmazza.

Az IMPDH gátlásával a guanozint sem szintetizálják. Az összes olyan folyamat, amely a nukleinsavképződéstől függ, szintén elnyomásra kerül. Az enzim gátlása azonban szelektív és visszafordítható. Tehát más enzimeket nem gátolnak, és a gyógyszer leállítása után a guanozin szintézise azonnal megismétlődik.

A szelektivitás azonban azt is jelenti, hogy a többi immunszuppresszánssal ellentétben a B- és T-limfociták képződése megnövekszik és szelektíven gátolható. Az immunsejtek, mint senki más sejt, a purin nukleotidok új szintézisétől függenek, mivel szaporodnak, és szükségleteiket nem tudjuk kielégítően kielégíteni a régi sejtek bomlásával.

A purinbázisok, különösen a guanozin új szintézise azonban itt teljesen kudarcot vall. Más olyan testsejtek, amelyek nem szaporodnak el olyan gyorsan, szintén megválaszthatják, hogy a régi nukleinsavak lebontásakor újrafeldolgozott purinbázisokat használnak-e. Az immunrendszer azonban nagymértékben függ a megfelelő mennyiségű nukleinsav elérhetőségétől, mivel nagy számú immunsejtet kell képeznie. Új T-limfocitáknak, B-limfocitáknak, természetes gyilkos sejteknek vagy makrofágoknak folyamatosan rendelkezésre kell állniuk a szervezet megfelelő immunvédelmének garantálása érdekében.

Ezeket a sejteket ugyanakkor előállítják a szervátültetés utáni kilökődésreakciók végrehajtására. Ebben az esetben az immunrendszert el kell gátolni. A mikofenolát hatékonysága azonban olyan erős, hogy valójában csak szervátültetés után szabad használni. Mivel a mellékhatások annyira súlyosak, hogy autoimmun betegségekben való alkalmazásuknak inkább negatív következményei lennének.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

Mint már említettük, a mikofenolát fő alkalmazási területe a szervátültetés. Főleg vese-, máj- vagy szívátültetésnél alkalmazzák. A mikofenolátot azonban a ciklosporinnal és a kortikoszteroidokkal együtt alkalmazzák az immunrendszer elnyomására.

A gyógyszeres kezelés két nappal az átültetés után kezdődik orális tabletták bevételével. A hatás szelektív. Más immunszuppresszánsokkal ellentétben a mikofenolsav metabolit nem épül be a DNS-be. Csak a purin-bázisok új szintézise kerül elnyomásra. Ennek eredményeként a gyógyszer abbahagyása után azonnal normális immunreakció lép fel. A mikofenolát hatása nagyon erős.Ez azonban lehetővé teszi a gyógyszer számára, hogy nagyon jól elnyomja a kilökődés reakcióit.

Itt megtalálja gyógyszereit

Kockázatok és mellékhatások

Másrészt a mikofenolát erõs immunszuppresszív hatása súlyos mellékhatásokat vált ki. A mellékhatások gyakran súlyosak és nagy számban fordulnak elő. A gyakori mellékhatások lehetnek vérszegénység, thrombocytopenia, émelygés, hányás és hasmenés. Az anémiát a vérképződés gátlása okozza, a nukleinsavszintézis hiánya miatt.

Ezenkívül a gyakori fertőzések, például a herpes simplex, a herpes zoster, a candidiasis vagy akár a szepszis immunszuppresszív kezelését is kísérik. Még beszámoltak olyan újszülött gyermekek születési rendellenességeiről is, akiknek anyjait mikofenoláttal kezelték más immunszuppresszánsokkal kombinálva.

Néhány esetben életveszélyes progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) is kialakul. A PML a központi idegrendszernek a poliomavírusokkal történő fertőzése, amelybe csak súlyos immunrendszerű emberek férhetnek hozzá. A betegség gyorsan előrehalad és számos neurológiai kudarchoz vezet, amelyek végül végzetes lehet. A többi immunszuppresszánshoz hasonlóan a bőrrák is fennáll. Ezért fontos, hogy a kezelés alatt ne tegye ki magát a nap UV sugarainak.