Génterápia

A Génterápia A genetikai betegségek kezelésére szolgáló géneket beépítik az emberi genomba. A génterápiát általában kifejezett betegségek, például SCID vagy szeptikus granulomatózis esetén alkalmazzák, amelyeket a szokásos terápiás megközelítésekkel nem lehet ellenőrizni.

Mi a génterápia?

Mint Génterápia "gén vagy genomszegmens emberi sejtekbe történő beillesztésének leírására használt kifejezés. Célja egy genetikai hiba kompenzálása az örökletes betegségek kezelésében.

Általában különbséget lehet tenni a szomatikus génterápia és a csírasejtterápia között. A szomatikus génterápia során a testsejteket úgy változtatják meg, hogy csak a specifikusan kezelendő testszövet sejtjeinek genetikai anyaga módosuljon. A megváltozott genetikai információ ennek megfelelően nem kerül tovább a következő generációra.

A csíravonal terápiával összefüggésben, amelyet szinte minden országban tiltanak, megváltozik a csíravonal sejtjeiben szereplő genetikai információ. Ezen túlmenően, a terápiás stratégiától függően, különbséget kell tenni a szubsztitúciós kezelés (a hibás genomszegmensek cseréje), az additív kezelés (a specifikus génfunkciók megerősítése, például immunvédelem a rákban vagy a fertőző betegségekben) és a szuppressziós terápia (a patogén géntevékenységek inaktiválása) között.

Mivel a génszekvencia tartósan vagy ideiglenesen beilleszthető a célsejtbe, a génterápia hatása lehet állandó vagy átmeneti is.

Funkció, hatás és célok

Általában az egyik cél Génterápia Azáltal, hogy a hibát egy sértetlen génnel cseréli, a célsejt képes a szervezet számára nélkülözhetetlen anyagokat (beleértve a fehérjéket, enzimeket) szintetizálni.

A genetikai anyag helyettesítését a testön kívül is végrehajthatjuk (ex vivo). Ebből a célból a kezelendő sejteket eltávolítják az érintett személytől, és ép génnel felszerelik. A módosított sejteket ezután visszajuttatják az érintett személyhez. A gén transzportját a sejtbe különféle módszerekkel lehet biztosítani.

A kémiai transzfekciónak nevezett elektromos kapcsolat hatással van a sejtmembránra, így a terápiás gén bejuthat a sejt belsejébe. Fizikailag a módosított genetikai anyag mikroinjekcióval vagy olyan elektromos impulzussal juthat be a sejt belsejébe, amely ideiglenesen áthatol a sejtmembránon (elektroporáció). Ezenkívül a megváltozott információkat a cella belsejébe kis arany golyókon (részecskefegyver) is le lehet dobni.

A vörösvértest szellemeket alkalmazó transzfekció részeként az eritrocitákat (vörösvértestek) lizálják a terápiás génekkel oldatban. Ennek eredményeként a sejtmembránok röviden kinyílnak és a génszekvencia behatolhat. A megváltozott vörösvértesteket ezután fuzionálják a célsejtekkel.

Ezen felül a géntechnológiával módosított vírusok átadhatók az úgynevezett transzdukción keresztül. Mivel a vírusok a gazdasejt anyagcseréjétől függenek, hogy szaporodjanak, úgynevezett génzsugorokként szolgálhatnak az új, egészséges genetikai anyag csempészetével a célsejtekbe. A transzdukciós folyamathoz DNS-t, RNS-t és különösen retrovírusokat használunk. Megfelelő célsejtek lehetnek májsejtek, T-sejtek (T-limfociták) és csontvelő-sejtek.

A génterápiát elsősorban súlyos immunrendszeri betegségek, például SCID (hibás T-limfociták) vagy szeptikus granulomatózis (hiányos neutrofil granulociták) esetén alkalmazzák. Ezenkívül a daganatok, a súlyos fertőző betegségek, például a HIV, a hepatitis B és C, a tuberkulózis vagy a malária alternatív terápiáját is képviseli, amelyben a terápiás lehetőségeket, különösen a HIV és a tuberkulózis vonatkozásában, továbbra is klinikailag kutatják.

A retrovírusokkal végzett génterápiás transzdukció a test saját vér őssejtjein különösen alkalmas béta-thallassemia esetén (csökkent béta-globin szintézis).

Kockázatok, mellékhatások és veszélyek

Míg néhány betegséget az a Génterápia kezelhető, a kockázatokat sok esetben nem lehet teljes mértékben felbecsülni a kezelés alacsony fejlettségi szintje miatt.

A génterápia során a legnagyobb kockázat a terápiás génszekvencia eddig iránytalan integrációja a célsejtbe. A célsejt genomjába való helytelen integráció esetén az ép génszekvenciák működése károsodhat, és egyéb súlyos betegségek kiválthatók. Például a beépített génhez szomszédos proto-onkogének aktiválhatók, rontva a normális sejtnövekedést és rákot okozva (beillesztési mutagenezis).

Ugyanez figyelhető meg többek között egy párizsi tanulmányban. A kezdeti siker után kiderült, hogy néhány génterápiával kezelt gyermeknek leukémia volt. Ezenkívül az immunrendszer megjelölheti a módosított célsejteket idegennek és megtámadhatja őket (immunogenitás).

Végül, a vírusokkal történő transzdukció esetén fennáll annak a veszélye, hogy a génterápiával kezelt személy fertőződik egy kompként használt vírus vad típusával, és ez mobilizálja a genetikailag módosított szekvenciát a genomból olyan mértékben, hogy egy nem megfelelő helyen megfeleljen a megfelelőnek. Integrálhatja a következményeket.