bendamusztin

bendamusztin egy nagyon hatékony kemoterápiás szer, amely a hagyományos terápiákhoz (CHOP-séma) képest jobb kezelési eredményeket ér el bizonyos rákfajták esetén. Ugyanakkor lényegesen kevesebb mellékhatással jár, mint ezek. Az érintettek többsége a ritkán előforduló hajhullást pozitívnak ítéli meg.

Mi a bendamustine?

A bendamustin (molekuláris képlet: C16H21Cl2N3O2) bendamustin-hidrokloridként van jelen a rákos gyógyszerekben. Kémiailag a bifunkcionális alkilező szerek csoportjába és a nitrogén mustár-származékok alcsoportjába tartozik. Ezekkel összehasonlítva azonban sokkal kevesebb mellékhatást okoz.

A bendamustin egy citosztatikum, amely alkilezés útján deaktiválja a tumorsejteket. Ugyanolyan hatékonyan gátolja a tumornövekedést a hematológiai és a szilárd daganatokban. A bendamustint egyedüli készítményként vagy a rituximab monoklonális ellenanyaggal együtt alkalmazzák.

A hatóanyagot az NDK-ban fejlesztették ki az 1960-as években, és tudományosan 1963-ban írták le. Az orvosok IMET3393-nak hívták. Az 1960-as évek végén volt gyógyszerként elérhető (kereskedelmi név: Cytostasan®). A német Szövetségi Köztársaságban 1993-ban hagyták jóvá.

A gyógyszer, amely néhány perc alatt hatásos, sokkal hatékonyabban harcol a rákos sejtekkel, mint a hatóanyag-csoport többi képviselője. Ez nem csak kikapcsolja őket, hanem elindítja az öngyilkossági programot (apoptózis). A rituximab-nal kombinált terápiában még az alkilező szerekkel szemben rezisztens és refraktív módon reagáló tumorsejtek is megtalálhatók.

A szer pontos adagolása a klinikai képetól, az előkezelés mértékétől és a beteg testfelületének méretétől függ. A bendamustin monokészítményként Levact® és Ribomustin® márkanéven kapható.

Farmakológiai hatás

A bendamustine rendkívül gyorsan működik: körülbelül 7 percen belül eloszlik az összes testszövetben, függetlenül a daganat stádiumától és a beteg korától. Ugyanakkor nem oszlik el egyenletesen az egész testben. A májban azonnal citotoxikus hidroxi-származékká alakul. A bendamustine daganatellenes és anti-citocid hatású. A hatóanyag metabolizálódik a májban. Ez előállítja az M3 és M4 aktív metabolitokat, amelyek azonban - a kiindulási anyaghoz képest - sokkal alacsonyabb hatékonyságot mutatnak: az M3 a vérplazmában körülbelül 1:10 koncentrációban fordul elő, összehasonlítva az M4 bendamustinnal, az M4 aránya 1: 100.

A bendamustid alkilezéssel elpusztítja a tumorsejtek DNS-ét. Megváltoztatja a DNS kettős szálát, stimulálva a DNS és a funkcionális fehérjék keresztkötését. Ez kettős spirális szál töréseket és kromoszóma szál töréseket eredményez, amelyeket már nem lehet megjavítani. A rákos sejt mutálódik, és működése megsérült. A sérült genetikai információ már nem olvasható és átírható. Ennek eredményeként a degenerált sejt már nem képes megosztani / szaporodni, és végül meghal. A sérült daganat DNS helyreállítása rendkívül súlyosan megelőzhető, különösen az emlőrákban.

Intravénás alkalmazás után a bendamustin több mint 90% -a kötődik a plazmafehérjékhez (albumin), mindazonáltal átlagosan 40 percen belül ürül a testből. Ennek majdnem 95% -a ürül a húgyúton keresztül. A beadott hatóanyagnak csak körülbelül egytizedét nem metabolizálja a test. A vizeletben kimutathatók.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

A bendamustint csak parenterálisan adják be. Az egyedi tényezőket (életkor, rák típusa, daganatos stádium, előkezelés, a testfelület mérete) figyelembe véve a kiválasztott adag 50-150 mg / m² fejenként. Az ágenst általában rövid távú infúzióban (30–60 perc) alkalmazzák két egymást követő napon. A kemoterápiát négyhetente meg kell ismételni. Alsó dózis mellett (50–60 mg / m² KOF) ez is adható legfeljebb 5 egymást követő napon.

Előnyös, ha a bendamustin bevétele nem vezet keresztrezisztenciához más citosztatikumokkal szemben. A gyógyszert Hodgkin-kór, multiplex mielóma, köpenysejt-limfóma, indolens non-Hodgkin-limfóma és krónikus lymphocytás leukémia (CLL) kezelésére engedélyezték.

Ugyanakkor a bendamustinról kimutatták, hogy hatékony a mellrák kezelésében - amelyre az NDK-ban jóváhagyták -, valamint a kissejtes tüdőrák kezelésében. Például az indolens non-Hodgkin limfóma és a köpenysejtes limfóma túlélési ideje a rák későbbi stádiumaiban, a bendamustin és a rituximab kombinációs terápiájával összehasonlítva, a szokásos kezeléssel (CHOP kezelés) körülbelül 70-31 hónapig, progressziómentes. Amikor a CHOP-t adták, a daganat növekedése folytatódott, bár lassabban.

A bendamustin nem hatásos melanómák, csírasejt-daganatok, lágyszövet-szarkómák, májkarcinóma, epevezeték-karcinóma, valamint a fej és a nyak laphámsejtes karcinómája esetén.

Kockázatok és mellékhatások

A leggyakoribb mellékhatások a fehérvérsejtek hiánya, vérszegénység (vérszegénység), mieloszuppresszió, étvágytalanság, hányinger, túlérzékenységi reakciók, káros ízérzet, szájszárazság, colicky gyomorfájás, hőérzet, arcpirosság, nyálkahártya-irritáció, hasmenés, székrekedés és fertőzés. Ritkabb esetekben előfordulhatnak bőrbetegségek, allergiás reakciók és az injekció helyén a vénák gyulladása.

A hajhullás (alopecia) nagyon ritka, és soha nem érinti az egész fejbőrt. A hányinger ritkábban fordul elő a bendamustinnal végzett kezelés után, mint más citosztatikumokkal szemben. A hányinger időbeli késleltetés után a betegek körülbelül egyharmadán jelentkezik, és émelygésgátló szerrel (5HT3 antagonista) kezelik.

A daganatellenes gyógyszert nem szabad használni károsodott vesefunkció, súlyos májkárosodás, megváltozott vérkép, sárgaság, korábbi jelentős műtétek, sárga láz elleni oltás, fertőzések, terhesség és szoptatás esetén (állatkísérletek során az embrió megsérült). Az emberben még nem sikerült meghatározni, hogy a bendamustin átjut-e a placentán, vagy átjut-e az anyatejbe.

A szexuálisan aktív korú betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a bendamustinnal végzett kemoterápia során, a férfi betegeket pedig az utolsó infúzió után legfeljebb 6 hónapig.