Az anuploidia szűrése

A Az anuploidia szűrése A beépítésre szánt in vitro embriókban a kromoszóma rendellenességek számának meghatározására szolgál. Egy citogenetikai vizsgálat, amelynek során csak bizonyos kromoszómák numerikus eltérései határozhatók meg. Az aneuploidia szűrés tehát az implantáció előtti diagnosztika (PGD) egyik formája.

Mi az aneuploidia szűrés?

Az aneuploidia szűrés kifejezést olyan citogenetikai vizsgálati módszerek összefoglalására használják, amelyek jelzik a kromoszómák numerikus rendellenességeit in vitro megtermékenyítésben (IVF). Az aneuploidia szűrés elvileg a nullosomy, monosomy és polysomy jeleket adhat, mint például B. adja meg a triszómiát.

Nulloszómiában egy kromoszómapár hiányzik, monoszómiában hiányzik egy kromoszómapáros homológ kromoszóma, és a poliszómiában egynél több homológ kromoszóma található. A leghíresebb poliszómia a 21. trisizom, ami Down-szindrómához vezet. Mivel a legtöbb numerikus kromoszóma-rendellenesség - különösen a monoszómiák - halálosak, vagyis természetes megszakításokhoz, vetéléshez vagy halottszületéshez vezetnek, csak azokat az embriókat implantálják a méhbe, amelyek felismerhető kromoszóma-rendellenességek nélkül vannak.

Ennek javítania kell az IVF sikerességi arányát, de bizonyos kromoszóma-rendellenességek nem szükségszerűen halálosak, hanem rendellenességekhez és súlyos korlátozásokhoz vezetnek a későbbi életben, például Down vagy Turner szindróma esetén. Ez az oka annak, hogy egyes országok etikai okokból általános tilalmat vagy szigorú korlátozásokat alkalmaznak az ilyen típusú implantáció előtti diagnózis (PGD) vonatkozásában.

Funkció, hatás és célok

Az aneuploidia szűrést csak in vitro megtermékenyítésre használják. A legfontosabb cél az, hogy az embriókat csak felismerhető kromoszóma-rendellenességek nélkül szállítsák a méhbe annak érdekében, hogy a lehető legnagyobb esélyt érjék el a mesterséges megtermékenyítésű terhesség esetén. Elvileg lehet megkülönböztetni a poláris testdiagnosztika két módját és az implantáció előtti embrió vizsgálatát. Az első módszer magában foglalja a petesejt poláris testének megvizsgálását, amely még nem megtermékenyült.

Itt csak a petesejt lehetséges aneuploidiat ellenőrzik. Ezt abból a feltételezésből végzik, hogy az aneuploidia kb. 90% -a anyai eredetű. Ez nem PGD szűk értelemben, hanem egy preprililizációs diagnózis, mivel nem történt megtermékenyítés, azaz a petesejt nem olvadt össze egy spermiummal. A preplasztika embrionán az anuploidia szűrés a korai blastula stádiumban viszont PGD-nek minősül, mivel a vizsgálat a „valódi” embrionális stádiumra vonatkozik - még akkor is, ha nagyon korai stádiumban van, csak néhány napos.

A poláris test diagnosztikájában a két olyan poláris testet, amelyet a petesejt képez az első és a második meiozis során, mielőtt összeolvadna a sperma sejttel, eltávolítják és aneuploidia szempontjából megvizsgálják. Az úgynevezett FISH-tesztet (fluoreszcencia in situ hibridizáció) alkalmazhatjuk minden esetleges aneuploidia meghatározására. Eddig a FISH-teszt csak a 13., 16., 18., 21., 22. kromoszóma, valamint a X és Y nemi kromoszómák vizsgálatát tette lehetővé. A kettős spirál szerkezetének kromoszómái a meiozis után megoszlanak a kromoszómspecifikus DNS-próbákkal a megfelelő komplementer DNS szekvenciával.

A DNS-próbákat különböző fluoreszcens színekkel jelöltük. A homológ kromoszómákat könnyű mikroszkóp alatt, félig automatizált eljárással lehet megszámolni, hogy numerikus aberrációk azonosíthatók legyenek. A poláris testdiagnosztikához hasonlóan az aneuploidia szűrést az implantáció előtti embriókon is elvégezzük, amelyek még a korai blastomer stádiumban vannak. Most azonban a kromoszómák diploid halmazaival foglalkozunk, amelyek kettős spirálját először fel kell osztani, hogy megkezdhessük a kromoszómák kapcsolatát a komplementer DNS szondákkal.

Az aneuploidia szűrés célja mindkét eljárásban az in vitro megtermékenyített petesejt pozitív szelekciója a méhbe történő átvitel előtt, annak érdekében, hogy a lehető legmagasabb sikerességi arány érhető el a kívánt terhesség szempontjából. Egy sokat megvitatott etikai probléma merül fel a negatív szelekcióval, amely automatikusan kapcsolódik a pozitív szelekcióhoz, és amelyet néhány szélsőséges kritikus érveléssel használ, hogy az eutanáziahoz közelítse. Egy másik etikai probléma az IVF használata az úgynevezett mentőbaba generálására. Az in vitro létrehozott embriók pozitív szelekciója felhasználható mindenható, immunkompatibilis őssejtek tenyésztésére, amelyek az implantáció révén megmenthetik bizonyos betegségekkel rendelkező testvérek életét.

Kockázatok, mellékhatások és veszélyek

Az aneuploidia szűrése, valamint a vizsgálandó sejtmagok extrahálása a testön kívül zajlik, tehát nem jelent közvetlen egészségügyi kockázatot vagy veszélyt, ezért mentes a mellékhatásoktól. A jelenlegi kockázatok és veszélyek abban rejlenek, hogy a blastomereken, azaz az implantáció előtti embriókon végzett anoiploidia-szűrés előnye, hogy a kívánt terhesség szempontjából növeli a siker arányát, még nem volt elérhető.

Általános, rendszerszintű problémák merülnek fel a szűrési eredmények pontosságával kapcsolatos túlzott elvárások miatt. Ez vonatkozik a pozitív és a negatív eredményre is. A pozitív eredményt, azaz legalább egy kromoszóma-aberrációt találtak bizonyos bizonytalansággal kapcsolatban. Előfordulhat, hogy a pozitív eredmény tévesen zárja ki a megfelelő petesejt átültetését, bár a valóságban nincs kromoszómahiány. Az ilyen típusú téves diagnosztizálás kevésbé maga az eljárás eredménye, mint az a tény, hogy a blastula stádiumában lévő embriókban lehet néhány olyan sejt, amely kromoszóma-rendellenességeket mutat.

Másrészt az IVF gyermek leendõ szülei nem lehetnek biztosak abban, hogy ha az aneuploidia teszt negatív, akkor valójában nincs kromoszóma rendellenesség. Egy másik veszély akkor merül fel, ha a szükséges számú sejtet eltávolítják az embrióból. Előfordul, hogy a biopsziával vett sejtek elpusztulnak, és azokat már nem lehet megvizsgálni. Mivel a biopsziát már nem lehet megismételni ugyanazon embrión, az átültetéshez már nem áll rendelkezésre, mivel nincs teszt eredmény. Azt is megvitatják, hogy a biopszia milyen mértékben befolyásolja az embrió termékenységét, hogy ez befolyásolja a terhesség általános sikerességi arányát.