abakavir

abakavir egy olyan gyógyszer, amely gátolja a vírusok replikációját és felszabadulását. Különösen az abakavirt használják antivírusként HIV-fertőzött betegekben. Ez a kombinált terápia eleme.

Mi az abakavir?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) egy brit gyógyszergyártó cég, amely az abakavir gyógyszert gyártja. Az antiretrovirális kombinált terápia részeként HIV-1-es betegek kezelésére alkalmazzák.

Az abakavir a nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI) csoportjába tartozik. Ez egy nukleozid analóg. Ez hasonló a természetes nukleozidhoz. Hatásuk a reverz transzkriptáz enzimmel kezdődik. Ez az enzim a retrovírusok része és átírja a vírus RNS genomját a DNS-be.

Az abakavir verseng a természetes nukleozidokkal. Ennek azonban nincs 3. hidroxilcsoportja. Ez azt jelenti, hogy nem folytatódhat a lánc meghosszabbítása. Az abakavir-kezelést csak genetikai teszt után lehet megkezdeni, mivel egy bizonyos génmarkerrel (HLA-BSternchen5701) életveszélyes reakciók léphetnek fel.

Farmakológiai hatás

Az abakavir nukleozid analóg. A 3. hidroxilcsoport hiányzik. Ez megakadályozza a lánc meghosszabbítását az átírás során. A transzkripció azt a biológiai folyamatot írja le, amelynek során a genetikai információ átkerül a DNS-szálakból az RNS-be.

Az RNS és a DNS bázisszekvenciájának komplementernek kell lennie ehhez. A transzkripciót ezután a sejtmagban katalizáljuk. Az abakavir ennek ellen hat. Gátolja a vírusok növekedését. Farmakodinámiásan az abakavir először trifoszfáttá alakul. Ezek kémiai úton előállított foszforsav-ekvivalensek. Ezenkívül az alaprészt biokémiailag átalakítják vagy lebontják a test saját enzimrendszerei által. Biokémiailag aktív anyagcseretermék jön létre.

Ez az anyagcseretermék (karborvir-trifoszfát) gátolja a lánc meghosszabbítását, és így gátolja a transzkripciót. A transzkriptáz manipulációja mellett a DNS-lánc kialakulásának megszakadása is van. A hiányzó hidroxilcsoport megakadályozza a két oldalon lévő kötést. Az abakavirral vagy az NRTI-kkel végzett kezelés csökkenti a vírusterhelést.

Ugyanakkor növekszik a CD4 sejtek száma. Tudományos kutatások szerint az abakavir használata lelassítja az immunhiány előrehaladását, csökkenti a tipikus AIDS-fertőzéseket, és így jelentősen meghosszabbítja az életet. Más tanulmányi eredmények szerint azonban az előny idővel elmúlik. Ennek oka a H-vírus sokoldalúsága.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

Az abakavir egy szintetikus molekula, amely megfelelő gátló hatást fejt ki a szervezetben az immunhiányos AIDS ellen. Az abakavirt a szervezetben nem a citokróm P450 rendszer bontja le, hanem az alkoholdehidrogenáz és ezen felül a glükuronil-transzferáz.

A más gyógyszerekkel való kölcsönhatásokat nagymértékben kerüljük. Az abakavir jó hatékonyságot mutat a HIV-1 ellen in vitro, és hatása fokozható amprenavirral, nevirapinnal és zidovudinnal. A kombinált gyógyszerek, például a lamivudin és a sztavudin szintén jelentősen növelik a hatást. Az abakavirral szembeni vírusrezisztencia csak lassan alakul ki. Számos mutációra van szükség.

Az abakavir, lamivudin és zidovudin kombinációjával kezelt felnőttekben 70% -uk vírusterhelése 48 hét után már nem volt kimutatható. A CD-4 sejtszám is jelentősen növekedett. Egy megfelelő összehasonlító vizsgálatot végeztek HIV-1-es gyermekekkel. Ezeknél a gyermekeknél nyitott NRTI volt, és a kimutatható vírusterhelés (kevesebb mint 400 másolat / ml) százaléka szignifikánsan magasabb volt az abakavirral kombinálva, mint összehasonlítható gyógyszerekkel.

Kockázatok és mellékhatások

Az abakavirral szemben ismert (a genetikai teszttel ellenőrzött) túlérzékenység vagy súlyos májműködési zavar esetén a gyógyszert nem szabad bevenni. Az abakavir terhesség vagy szoptatás ideje alatt csak korlátozott mértékben javasolt.

Ezenkívül a hepatitis, az anyagcsere-acidózis vagy a hepatomegalia ellenezik a gyógyszer használatát. Ha a betegről ismert, hogy magas a májbetegség kockázati tényezője, vagy ha a beteg vírusterhelése nagyon magas, akkor az abakavir beadása, különösen lamivudinnal és zidovudinnal kombinálva, megkérdőjelezhető.

A mérsékelt májfunkció vagy a végstádiumú vesebetegség szintén relatív ellenjavallat az abakavirral szemben. A betegek körülbelül 5% -ánál fordul elő túlérzékenységi reakció. A tünetek között szerepel a kiütés, émelygés, hányás, hasi fájdalom, köhögés, megemelkedett májérték, szájfekély, fejfájás és általános betegségérzés.