A rituximab

A rituximab A citosztatikumok gyógyszerosztályába tartozó gyógyszer. Ez egy monoklonális antitest, amelyet főként rosszindulatú limfómák kezelésére használnak.

Mi a rituximab?

A rituksimabot Lee Nadler fejlesztette ki a Dana-Farber Rák Intézetben az 1990-es években. Ez volt az első olyan antitest, amelyet világszerte jóváhagytak a rák kezelésére. Az EU-ban a Roche a Rituximabot MabThera® márkanéven értékesíti.

A biotechnológiai úton előállított gyógyszert elsősorban az EU-ban használják rákos immunterápiában. Azonban az autoimmun betegségek kezelésére is jóváhagyták. A mellékhatások a ritkaximab szedésekor nagyon gyakoriak. A rákos betegek több mint felén láz, kiütés vagy nehéz légzés jelentkezik. Az anyagot jobban tolerálják a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek. Súlyos mellékhatások, például Stevens-Johnson szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis ritkák.

Farmakológiai hatás

A rituksimab monoklonális antitest. Az IgG kappa immunglobulin a CD20 felszíni antigén ellen irányul. Ez a felszíni antigén nagyrészt a B limfociták felületén található. A CD20 szinte az összes B-sejt daganatban megtalálható. A rituximab rákban történő alkalmazása csak akkor hasznos, ha a rákos sejtek CD20 felszíni molekulájával rendelkeznek. Ezekben a sejtekben a rituximab kötődik a CD20-hoz. Ez olyan komplexet hoz létre, amely mozgósítja a test saját immunválaszát.

Az expresszáló sejtek megsemmisítését három különféle hatásmechanizmuson keresztül indítják el. Egyrészt a programozott sejthalál (apoptózis) kezdődik az érintett sejtekben. A folyamat során a sejtek először leválnak a szövetből. Színe egyre inkább eozinofil, és kisebbé válik. A hólyagok kialakulnak a sejtmembránon. A sejtmag szintén egyre sűrűbbé és kisebbé válik. Az apoptózis végén kicsi apoptózistest marad meg, amelyet fagocitózissal távolítanak el. A programozott sejthalálnál nincs gyulladásos reakció.

Az apoptózis mellett komplement-függő B-sejt-lízis is kialakul. A komplement különféle tényezői reagálnak. A komplement rendszer egy plazmafehérjék kaszkádszerű rendszer. A kaszkád végén ezek olyan antitestválaszt váltanak ki, amelyben az érintett sejteket megtámadják. Ezt egy gyulladásos reakció követi a sejtek esetleges elpusztulásával.

A harmadik hatásmechanizmus antitest-függő celluláris citotoxicitáson alapul. A rituximab vonzza a makrofágokat, a granulocitákat és a természetes gyilkos T-sejteket, amelyek kiküszöbölik az érintett sejteket.

Orvosi alkalmazás és felhasználás

A rituksimabot főleg a rák kezelésére használják. A gyógyszer az alacsony fokú rosszindulatú és follikuláris non-Hodgkin limfómák standard terápiájának része. A nem Hodgkin limfómái a nyirokrendszer rosszindulatú betegségei, amelyek nem Hodgkin-kór. A limfómák a nyirokcsomók nem fájdalmas megnagyobbodásaként, fáradtságként, fogyásként, lázként, éjszakai izzadásként vagy a fertőzések iránti fokozott érzékenységként fejeződnek ki.

Ezekben az esetekben a rituximabot általában kombinálják a hagyományos kemoterápiával. A CHOP sémát gyakran használják. Ide tartozik a ciklofoszfamid, a daunorubicin, a vinkristin és a prednizolon. A tanulmányok azt mutatják, hogy a CHOP protokoll és a rituximab kombinációja pozitív hatással van a prognózisra.

A rituksimab az egyik legfontosabb gyógyszer, amelyet transzplantációval összefüggő limfóma kezelésére használnak. Ezek a limfóma-szerű rosszindulatú betegségek, amelyek szerv- vagy őssejt-átültetés után fordulnak elő.

A rituksimabot a bendamustinnal kombinálva is alkalmazzák előrehaladott krónikus limfocita leukémia kezelésére. Újabb tanulmányok azonban azt mutatják, hogy a kezelési eredmények javulnak, ha a rituximabot ciklofoszfamiddal és fludarabinnal kombinálják.

Ha a standard gyógyszerek és a kezdeti TNF-α-gátló nem sikerül, a rituximabot is használják rheumatoid arthritis kezelésére. A rheumatoid arthritis egy ízületi krónikus gyulladás, amelyet korábban rheumatoid arthritisnek is neveztek. Általában az ujjízületeket érinti. Sok betegnél két héten belüli két infúzió egy év alatt jó hatással lehet a tünetekre. 6 hónapos kezelési intervallum ajánlott. További infúziók fenntarthatják vagy javíthatják a kezelés eredményességét.

A rituximab alkalmazásának másik indikációja a membrán glomerulonephritis. A vesesejtek krónikus gyulladásos betegsége a vesejtek fehérje elleni antitestek képzésén alapul.

Itt megtalálja gyógyszereit

Kockázatok és mellékhatások

Az onkológiában a betegek több mint 50% -ánál jelentkeznek káros hatások. Ide tartoznak a láz, légzési nehézség, kiütés és hidegrázás. A súlyos tüneteket valószínűleg a megsemmisült rákos sejtek hatalmas bomlása okozza. Sok citokin szabadul fel ezen bomlás során. A citokinek olyan fehérjék, amelyek fontos szerepet játszanak az immunológiai reakciókban és a gyulladásos folyamatokban.A bomlás során felmerülő tüneteket ezért a citokinek felszabadulási szindróma alatt is összefoglaljuk. A szindróma elsősorban nagy daganatos tömegű betegeknél jelentkezik. Ezek a mellékhatások általában a kezelés előrehaladtával javulnak.

Az egyes rákos betegekben a kezelés során progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) alakulhat ki. Az agyat immunhiány miatt megtámadja a JC vírus. Az opportunista vírusfertőzés mindig végzetes. A PML-esetek nagy része nyirokcsomó-daganatokban és immunszuppresszív citotoxikus gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés során fordul elő. A PML-esetek ismertek autoimmun betegségben szenvedő betegekben is.

Súlyos mellékhatások, például Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis a kezelt betegek kevesebb, mint 0,01% -ánál fordulnak elő.