Dendritikus sejt

A dendritikus sejtek antigént képviselő immunsejtek, amelyek képesek a T-sejtek aktiválására. Specifikus immunválaszt váltanak ki. Mivel az immunrendszerben gondviselői helyzetük van, a múltban tárgyalták őket olyan betegségek, mint a rák és a sclerosis multiplex terápiás ágenseivel.

Mi a dendritikus sejt?

A dendritikus sejtek az immunrendszer részét képezik. A monocitákkal, B-limfocitákkal és makrofágokkal együtt az immunrendszer antigénbemutató sejtjei között vannak. A csoportba többféle immunsejt tartozik, amelyek távoli kapcsolatban állnak egymással. Az alak és a felületi tulajdonságok alapján két fő forma különbözik: a mieloid és a plazmacitoid dendritikus sejtek.

Időnként a sejtcsoportot follikuláris dendritikus retikuláris sejtekre, interdigitizáló dendritikus retikuláris sejtekre és ún. Langerhans sejtekre osztják. Az a tény, hogy egy közös csoportba kerülnek, annak közös feladataiknak köszönhető, amelyek magukban foglalják a T-sejtek aktiválását. A dendritikus sejtek a B- és T-sejtek monocitáiból vagy prekurzor stádiumaiból fejlődnek ki.

Minden dendritikus sejt felismeri és képviseli bizonyos antigéneket. Mivel képesek T-sejteket aktiválni, a dendritek az egyetlen immunsejt, amely elsődleges immunválaszt válthat ki. Ez megkülönbözteti őket a többi antigén képviselőitől, amelyek csak képesek felszívni, reprodukálni és képviselni. A dendritikus sejtek közoki nyelven ismertek, mint az immunrendszer sarkkövei.

Anatómia és felépítés

Az éretlen dendritek csillag alakúak. Fel vannak szerelve tíz μm-nél hosszabb citoplazmatikus függelékekkel, amelyek minden irányban sugárzásra felhasználhatók.Az élő dendritikus sejtek tartósan mozgásban tartják dendritjeiket, és így elfogják a kórokozókat és antigéneket. Az éretlen dendritikus sejtek tartós és lizoszomális fehérjékből készített endocitotikus vezikulumokat is tartalmaznak.

Ebben a fenotípusos formában a sejtek kevés MHC fehérjét tartalmaznak, és egyáltalán nem tartalmaznak B7 molekulákat. Amint a szekunder nyirok szervekbe vándorolnak, a dendritikus sejtek megváltoztatják anatómiáját. A sejtek dendritjei membrán-kiemelkedésekké válnak, és a sejtek már nem képesek fagocitózisra vagy antigén feldolgozásra. Érett dendritikus sejtek expresszálják az MHC II osztályú komplexeket, amelyek peptiddel vannak feltöltve. Emellett együtt stimulálják a B7 molekulákat. A sejtek kölcsönhatásba lépnek a T-sejt receptorokkal az MHC peptid elemein keresztül. A ko-stimuláló B7 molekulák a naiv T-sejteken kötik a CD28 antigéneket.

Funkció és feladatok

A dendritikus sejtek az emberi test szinte minden perifériás szövettípusában megtalálhatók. A kórokozókkal szembeni védelem részeként a dendritikus sejtek védő funkciót látnak el. Folyamatosan ellenőrzik a környezetüket. Az extracelluláris komponenseket fagocitózissal veszik fel. A fagocitikus sejtek az idegen test körül áramlanak, és az idegen test egyes részecskéi a sejtmembránuk invaginációján és szűkítésén keresztül vezetik a sejtekbe.

A nagy vezikulák, más néven fagoszómák, képződnek és összeakadnak a lizoszómákkal, hogy fagolizoszómákat képezzenek. Ezekben a fagolizoszómákban az idegen test abszorbeált részecskéi enzimatikusan bontódnak le. Fagocitózissal a dendritikus sejtek idegen testeket dolgoznak fel, majd peptidek formájában reprezentálják őket a felszínen lévő MHC komplexükben. Amint érintkezésbe kerülnek idegen testtel, a dendritikus sejtek az érintett szövetből vándorolnak és elindulnak a legközelebbi nyirokcsomóba. A nyirokcsomókban 100-3000 T-sejttel találkoznak, amelyekkel kölcsönhatásba lépnek.

A T-sejtekkel való közvetlen érintkezés révén a nyirokcsomókban a dendritikus sejtek olyan specifikus immunválaszt váltanak ki, amely pontosan igazodik az általuk jelentett antigénhez. Mint immunitási mediátorok, a dendritikus sejtek két fő funkcióval bírnak: éretlen sejtekként felveszik az antigéneket és feldolgozzák azokat. Érett sejtekké válnak, és stimulálják a T- és B-sejteket, miután a nyirokszövetbe vándoroltak. Így ellenőrző funkcióval bírnak a celluláris immunválaszban. Segítik az autoimmun reakciók elleni védelmet is, mivel toleranciát kezdeményeznek az úgynevezett önantigének ellen.

Az apoptotikus sejtek tartósan felhalmozódnak a szervezetben és önantigének forrásai. Ez megnehezíti az immunológiai öntolerancia fenntartását. Ebben az összefüggésben a dendritikus sejtek részt vesznek az önreaktív T-sejtek eltávolításában.

Itt megtalálja gyógyszereit

betegségek

A dendritikus sejtek valószínűleg szerepet játszanak az autoimmun betegségekben, valamint az allergiákban és a rákban. A rákos sejtek például kiküszöbölik a test saját védekező mechanizmusait és immunszuppresszív hatással rendelkeznek, úgymond. A dendritikus sejtek alacsonyabb szintű funkciója lehetséges oka ebben az összefüggésben. Az autoimmun betegségek és allergiák esetében viszont az ellenkező mechanizmus fordul elő: a dendritikus sejtek mindkét esetben túlreagálnak.

A múltban ezek a kapcsolatok arra késztették a tudósokat, hogy a dendritikus sejtekre gondolkodjanak a különféle terápiás megközelítések részeként. A rákos oltás mérlegelésekor például a dendritikus sejtek alkalmazását említik. A specifikus és autológ antigénbemutató sejtek állítólag immunválaszt válthatnak ki, amelyben az aktivált T-limfociták a tumorsejtekkel szemben hatnak. Az immunterápiákat évek óta alkalmazzák másodlagos terápiában különböző rákos megbetegedések esetén.

Az autoimmun betegségekkel kapcsolatban a dendritikus sejtek csökkentését terápiás lehetőségként tárgyalták. Meglepő módon a vizsgálatok azt mutatták, hogy az autoimmun betegségek intenzitása még a dendritikus sejtek csökkentése után is növekszik. Ezeket a betegségeket nem a redukció, hanem a szaporodás javíthatja.